エルゴチオネイン：健康志向の食事パターンと心血管代謝疾患リスクおよび死亡率の低下を結びつける有望なバイオマーカー
本記事では、健康意識の高い食事パターン（HCFP）に関連する血漿代謝物、および長期追跡期間中の心代謝性の罹患率と死亡率の低リスクに関連する血漿代謝物を特定することを目的とした、集団ベースの前向き研究について論じます。この研究では、アミノ酸である エルゴチオネイン の濃度上昇が、HCFPおよび将来の冠動脈疾患（CAD）、心血管死亡率、ならびに全死因死亡率の低リスクの双方と、強く独立して関連していることが示されました。これらの知見は、食事と心代謝ヘルスを結び付ける新たな経路を示唆しています。
HCFPに関連する複数の代謝物は、これまでに特定の食品群または食品項目の自己申告摂取量と相関することが報告されています。エルゴチオネインは多くの食事由来源に存在し、特にキノコ類、テンペ、ニンニクに高濃度で含まれています。これまでに、野菜や魚介類の摂取量が多いこと、固形脂肪や添加糖の摂取量が少ないこと、さらに健康的な食事パターンと関連することが示されています。これは、エルゴチオネイン、野菜摂取、魚介類摂取、およびHCFPの関連に関する本研究の結果と一致しています。
プロリンベタインはスタキドリンとしても知られ、メチルプロリンとともに柑橘類摂取の既知のバイオマーカーです。このことが、本研究における果物摂取との関連を説明し得ます。アセチルオルニチンは野菜摂取量の多さと関連することが報告されており、本研究でも確認されました。パントテン酸はビタミンB5としても知られ、すべての食品群に広く分布しています。対照的に、本研究でHCFPと負の関連を示したウロビリンは、これまでいかなる食事摂取とも関連付けられていませんでした。代謝物濃度と食品群との相関は中等度でしたが、エルゴチオネインと食品群との相関係数は、過去に報告された値と同程度でした。 Malmö Diet and Cancer（MDC）研究で用いられた広範な食事サンプリング方法にもかかわらず、測定の不正確さが観察された相関を弱めている可能性があります。
エルゴチオネインは、HCFPとの最も強い関連を示し、従来のリスク因子とは独立して、心代謝性の罹患率および死亡率に対する最も明確な保護的関連を示しました。この結果は、エルゴチオネインが健康的な食事摂取と将来の心代謝性疾患リスクの低さの双方を示すバイオマーカーであることを示唆しています。エルゴチオネインは、げっ歯類を虚血再灌流障害から保護することが示されており、人体に潜在的に有益な作用をもたらす抗酸化物質としても示唆されています。エルゴチオネインは、炎症部位で発現上昇することが示唆されている特異的トランスポーターを有する点で、他の提案されている抗酸化物質とは異なります。これにより、エルゴチオネインには、より制御された抗酸化機能を発揮する可能性があります。エルゴチオネイン濃度が高いことは、反応性の形で酸化ストレスから保護する可能性があり、これは心血管疾患（CVD）の病因における重要な因子と考えられ、本研究の知見を説明し得ます。
健康なヒトを対象に実施された最近の研究では、エルゴチオネインの経口投与により、循環中のエルゴチオネイン濃度が上昇し、酸化損傷に関する一部のバイオマーカー濃度が低下したことが示されました。この潜在的な抗酸化作用が心代謝性疾患リスクを低下させ得るかどうかを検討するには、ランダム化治療レジメン設計による介入試験が必要です。
エルゴチオネインとアルコール摂取との正の相関は、これまでにも示されています。この関連は、エルゴチオネインがアルコール飲料中に存在すること、またはアルコールが他の食事由来源に含まれるエルゴチオネインの吸収効率を変化させることのいずれかによって説明できます。
結論として、本研究では、エルゴチオネイン濃度が高いことが、心代謝性疾患および死亡率の低リスクと関連していることが示され、特定の健康的な食事が、特定の代謝経路およびメカニズムに影響を与えることで、これらのアウトカムに影響し得ることが示唆されました。 エルゴチオネインがHCFPおよび将来のCAD、心血管死亡率、全死因死亡率の低リスクの双方と強く独立して関連していることは、食事摂取によって生じる分子イベントと、それらの疾患および健康アウトカムとの関係を理解する重要性を強調しています。この知見は、食事により修飾可能な代謝経路および疾患メカニズムを特定することで、将来の介入研究を促進し、心代謝ヘルスを向上させるためのより効果的な食事介入の設計を可能にするでしょう。
参考文献:
1. Smith E, Ottosson F, Hellstrand S, et alエルゴチオネインは死亡率低下および心血管疾患リスク低下と関連しているHeart 2020;106:691-697.
