NAD補給と認知機能の健康 - 予防と再生
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）は、人体のすべての細胞に存在する強力な天然化合物です。重要な補酵素として、生命維持に不可欠な生化学反応にエネルギーを供給し、最適な細胞機能と修復に欠かせません。他の多くの体内化合物と同様に、NADレベルは加齢とともに低下します。この低下は、認知機能の低下、骨密度の減少、筋力の低下など、年齢を重ねるにつれて経験しやすい、しばしば懸念される多くの変化に関与します。
年齢を重ねるうえで、骨密度や筋力を維持することはウェルビーイングにとって重要です。しかし、あなたの懸念リストで最も大きな位置を占める可能性が高いのは、認知機能の維持、そして場合によっては若々しい状態への再活性化の可能性でしょう。NADレベルを高めるためのサプリメント摂取には、脳の健康をサポートすることを含め、幅広い強力なanti-aging作用があります。
では、NADは体内でどのように働いて脳を保護するのでしょうか。そして、この重要な化合物を最適なレベルに保つことで、加齢に伴う認知面への影響の一部を逆行させる可能性さえあるのでしょうか。
神経血管ユニット、またはNVU
近年の研究により、脳細胞とその健康状態は、単独で存在しているわけではないことがますます明確になっています。科学者が脳の健康維持について語るとき、実際にはNVU、すなわち神経血管ユニットという比較的新しい概念を指しています。NVUは、脳細胞（ニューロン）と、脳へ血液を供給する血管とのインターフェースです。
かつて科学者たちは、脳への血液供給と脳そのものは完全に別々の存在だと考えていました。そのため研究者たちも、アルツハイマー病のような「神経変性」疾患と、血管の破裂や閉塞によって起こる脳卒中のような「脳血管」疾患は、まったく無関係なプロセスであると考えていました。
NVUという概念そのものが、この前提に大きな疑問を投げかけます。そして、健康時にも疾患時にも、脳細胞と脳血管の間には複雑で共生的、かつ相互に有益な関係があるという考え方を採用しています。NVUは、脳とそれに血液を供給する主要血管との間にある網目状の「インターフェース」として機能します。ニューロンからのシグナルを介して絶えず神経入力を受け取る脳微小血管から構成されています。
これらの特殊な神経細胞には、微小血管の表面を覆う顕微鏡的な細胞膜であるアストロサイト終足などの特殊構造が含まれます。さらに、毛細血管壁に埋め込まれた細胞である周皮細胞、そして中枢神経系内で感染性病原体、損傷したニューロン、プラークを常に探索・除去する血管周囲ミクログリアも含まれます。加えて、このネットワークは血液脳関門の安定性、脳微小循環のリモデリング、循環する炎症細胞の制御と除去にも寄与しています。
過去10年間の研究は、NVUがきわめて精巧で多次元的、かつ高度に統制されたシステムであるだけではないことを疑いなく示しています。神経変性疾患および脳血管疾患の発生は、神経血管ユニットに由来する病理に起源を持つことも示されています。加齢に伴い、NVUを構成する細胞の物理的特性と機能は低下し、それらが関与する必須の脳プロセスも同様に低下します。
NADとNVU
では、このすべての中でNADはどこに関わってくるのでしょうか。私たちは別の記事で、サーチュイン（「サー・トゥー・イン」と発音）というタンパク質ファミリーの働きにおけるNADの重要な役割について取り上げました - こちらをクリックしてください - サーチュインはLongevity遺伝子として知られ、細胞老化を調節するほか、ミトコンドリア機能や炎症などのプロセスにも関与しています。
また、血管の老化もNADレベルの枯渇を伴うことを示す新しいエビデンスがあります。研究者たちはマウスモデルにおいて、NADによる介入が神経血管系に強力なanti-aging作用をもたらすことを決定的に示しました。これには、脳への血流増加や認知パフォーマンスの改善が含まれます。さらに驚くべきことに、高齢ラット由来の血管細胞（24か月齢マウスの生物学的年齢は、およそ60歳のヒトに相当）をNMNで5日間処理したところ、若々しいNADレベルの回復とミトコンドリア機能の回復が示されたというエビデンスがあります。
Geroscienceに発表されたごく最近の研究（2020年4月）は、NVUで見られる加齢に伴うNAD枯渇が、正常な神経血管機能に重要な遺伝子の調節異常の結果として生じるという考えを検証するために設計されました。研究者たちはまた、NMNによる介入で神経血管系が回復した高齢マウスが改善した理由について、NMNがSIRT-1遺伝子に及ぼすポジティブな作用によるというエビデンスを見つけられるかどうかも調べました。
研究者たちは、高齢マウスで発現が低下していた590個の遺伝子を特定しました。そのうち204個の遺伝子は、NMNによる介入後、若齢マウスと一致するレベルまで回復しました。さらにこの研究は、NADレベルの上昇がNVUにおけるSIRT1活性化を増強することも示しました。また、高齢マウスにおけるNMN介入が、脳の微小循環で見られる加齢関連の炎症性変化および細胞機能障害を大きく逆行させることを示した初の研究です。
サーチュイン、特にSIRT1は、十分なNAD+レベルがなければ適切に機能しません。NAD+は加齢とともに自然に低下するため、この強力なanti-aging補酵素の利用可能性を高めることは極めて重要です。以前にもお伝えしたように、カロリー制限や厳格な間欠的断食の実践によってNAD+レベルを高めることは可能です。しかし、ほとんどの人にとって、これらの方法は単純に継続可能ではありません。
動物（マウス）モデルから得られた研究上の進展を、実際のヒト臨床試験へ応用する難しさについては、科学界で多く議論されてきました。この難しさの一因は、薬剤、運動、サプリメント、カロリー制限のような食事変更など、さまざまなanti-aging介入に対するヒト被験者の反応に極めて大きなばらつきがあることです。
世界各地で実施された、民間および公的資金によるヒト臨床研究の最近（2020年）のレビューでは、NAD+前駆体のサプリメント摂取は、加齢を遅らせ、加齢に伴う不調を軽減するための有望な介入戦略であることが示されました。近年のヒト臨床試験でも、NRの継続的なサプリメント摂取は中高年および高齢成人の被験者で忍容性が高く、NAD+を刺激することが示されています。
NAD+レベルを高める方法
高品質なNAD+サプリメントを摂取することは、NADレベルを高める最も信頼性が高く効果的な方法です。一部の種類の細胞では、NAD+およびNADHが細胞内へ直接取り込まれる可能性を示すエビデンスがあります。しかし他の細胞種では、活性分子へ変換される前に、NAD+前駆体（NMNなど）を細胞内へ取り込むことに依存しているようです。そのため、複数の種類のNAD+サプリメントの摂取を検討したい理由になるかもしれません。
NAD+そのものに加え、その前駆体であるNMNを含む、当社のすべてのNAD+サプリメントの詳細はこちらでご覧いただけます。NAD+を毎日補給することで、この強力な補酵素のレベルを高め、神経血管系への有害な影響を含む加齢プロセスの影響に対して、最適なサポートを確保できます。あなたの認知の健康のために。
参考文献：
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