NAD-supplementering og kognitiv helse - forebygging og gjenoppretting

Nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD), en kraftig naturlig forbindelse som finnes i hver celle i menneskekroppen, fungerer som et kritisk koenzym som driver vitale biokjemiske reaksjoner og er essensielt for optimal cellulær funksjon og reparasjon. Som så mange andre kroppslige forbindelser, avtar NAD-nivåene etter hvert som du blir eldre, og denne nedgangen bidrar til mange av de ofte bekymringsfulle endringene du sannsynligvis vil oppleve når du blir eldre, som en reduksjon i kognitiv funksjon, en reduksjon i bentetthet og en nedgang i muskelstyrke.

Så viktig som bevaring av bentetthet og muskelstyrke er for ditt velvære når du blir eldre, er det bevaring og muligens til og med utsiktene til foryngelse av kognitiv funksjon som sannsynligvis vil innta den primære posisjonen på listen over bekymringer. Tilskudd for å øke nivået av NAD har et bredt spekter av kraftige anti-aldringseffekter, inkludert fremme av hjernehelse.

Men hvordan fungerer NAD i kroppen din for å beskytte hjernen, og kan optimale nivåer av denne viktige forbindelsen muligens til og med reversere noen av de kognitive effektene av aldring?

Den nevrovaskulære enheten eller NVU

Nyere forskning gjør det stadig klarere at hjernecellene dine og helsen til disse cellene ikke eksisterer i isolasjon. Når forskere snakker om å holde hjernen sunn, refererer de egentlig til det relativt nye konseptet NVU eller nevrovaskulær enhet. NVU er grensesnittet mellom hjernecellene dine (nevroner) og blodårene som forsyner hjernen din.

Forskere pleide å tro at hjernens blodforsyning og selve hjernen var to helt separate enheter, så det fulgte at forskere også trodde at "nevrodegenerative" sykdommer som Alzheimers og "cerebrovaskulære" sykdommer som et slag forårsaket av en ruptur eller okklusjon av et blodkar var helt ubeslektede prosesser.

Selve konseptet med NVU utfordrer fullstendig den antagelsen og omfavner ideen om et komplekst, symbiotisk, gjensidig fordelaktig forhold mellom hjernecellene og de cerebrale blodårene både i helse og sykdom. NVU fungerer som et nettverkslignende "grensesnitt" mellom hjernen din og de store blodårene som forsyner den, og består av cerebrale mikrokar som mottar konstant nevronal input via signaler fra nevronene.

Disse spesialiserte nervecellene inkluderer slike spesialiserte strukturer som astrocyttiske endeføtter, mikroskopiske cellemembraner som dekker overflaten av mikrokarene; samt pericytter, celler som er innebygd i kapillærveggene; og perivaskulær mikroglia som konstant leter etter infeksiøse patogener, skadede nevroner og plakk i sentralnervesystemet. I tillegg bidrar nettverket til stabiliteten av blod-hjerne-barrieren, ombygging av hjernens mikrosirkulasjon og kontroll og fjerning av sirkulerende inflammatoriske celler.

Forskning fra det siste tiåret viser uten tvil at NVU ikke bare er et utrolig sofistikert, flerdimensjonalt, høyt orkestrert system, men at utviklingen av nevrodegenerative sykdommer så vel som cerebrovaskulære sykdommer har sin opprinnelse i patologi som oppstår fra den nevrovaskulære enheten. Når du eldes, blir både de fysiske egenskapene og funksjonen til cellene som utgjør NVU forringet, i likhet med alle de essensielle hjerneprosessene de er involvert i.

NAD og NVU

Så hvor kommer NAD inn i alt dette? Vi har diskutert andre steder - klikk her - den avgjørende rollen til NAD i ytelsen til sirtuinene (uttales "sir-TWO-ins"), en familie av proteiner kjent som langvarighetsgenene, som regulerer cellulær aldring, samt mitokondriell funksjon og betennelse blant andre prosesser.

Det er også nye bevis som indikerer at vaskulær (blodåre) aldring også ledsages av uttømming av NAD-nivåer. Forskere har endelig vist i musemodeller at behandling med NAD gir kraftige anti-aldringseffekter på det nevrovaskulære systemet, inkludert økt blodstrøm til hjernen samt forbedret kognitiv ytelse. Men enda mer forbløffende er bevisene på at behandling av vaskulære celler fra eldre rotter (biologisk alder på 24 måneder gamle mus tilsvarer omtrent 60 år gamle mennesker) som ble behandlet med NMN i fem dager, viste en gjenoppretting av ungdommelige NAD-nivåer og tilbakevending av mitokondriell funksjon.

En svært nylig studie publisert i Geroscience (april 2020) ble utformet for å teste ideen om at NAD-utarming på grunn av aldring, som sett i NVU, oppstår som et resultat av dysregulering av gener som er viktige for normal nevrovaskulær funksjon. Forskerne ønsket også å undersøke om de kunne finne bevis for at de eldre musene hvis nevrovaskulære systemer ble gjenopprettet med NMN-behandling, ble bedre på grunn av NMNs positive effekt på deres SIRT-1-gener.

Forskerne identifiserte 590 gener som viste nedgradert uttrykk i de eldre musene, og 204 av disse genene ble gjenopprettet til nivåer som er konsistente med unge mus etter behandling med NMN. Videre viste forskningen også at de økte nivåene av NAD forsterket SIRT1-aktivering i NVU, og det er den første studien som demonstrerer at behandling med NMN hos eldre mus i stor grad reverserer aldersrelaterte inflammatoriske og cellefunksjonsendringer sett i hjernens mikrosirkulasjon.

Sirtuiner, spesielt SIRT1, fungerer ikke ordentlig uten tilstrekkelige nivåer av NAD+. Ettersom NAD+ naturlig avtar med økende alder, er det svært viktig å øke tilgjengeligheten av dette kraftige anti-aldringskoenzymet. Som vi har rådet tidligere, kan du øke nivået av NAD+ gjennom bruk av kalorirestriksjon eller et strengt regime med periodisk faste, men for de fleste er disse metodene rett og slett ikke bærekraftige.

Det har vært mye diskusjon innenfor det vitenskapelige miljøet om vanskeligheten med å oversette fremskritt i forskning produsert fra dyremodeller (mus) til faktiske kliniske studier på mennesker. Denne vanskeligheten har delvis vært på grunn av den ekstreme variasjonen i hvordan menneskelige forsøkspersoner reagerer på ulike anti-aldringsintervensjoner, enten det er legemidler, trening, kosttilskudd eller diettmodifikasjoner som kalorirestriksjon. 

En nylig (2020) gjennomgang av både privat og offentlig finansierte kliniske studier på mennesker utført globalt, fant at tilskudd med NAD+ forløpere er en lovende intervensjonsstrategi både for å forsinke aldring og for å redusere aldersrelaterte sykdommer. Nylige kliniske studier på mennesker viste også at kronisk tilskudd med NR tolereres godt og stimulerer NAD+ hos middelaldrende og eldre voksne. 

Hvordan øke dine NAD+-nivåer

Å ta et høykvalitets NAD+ supplement er den mest pålitelige og effektive måten å øke NAD-nivåene dine på. Det finnes bevis for at for noen typer celler kan NAD+ og NADH importeres direkte inn i cellene. Men i andre celletype ser det ut til å være en avhengighet av å importere NAD+ forløpere (som NMN) inn i cellen før det blir omdannet til det aktive molekylet, så dette kan være en grunn til at du kanskje vil vurdere å ta mer enn én type NAD+ supplement.

Du kan finne fullstendig informasjon om alle våre NAD+ kosttilskudd her, inkludert NAD+ samt dets forløper NMN. Ved å ta det hver dag, vil NAD+ tilskudd øke nivåene av dette kraftige koenzymet og sikre at du har den aller beste beskyttelsen mot aldringsprosessens effekter, inkludert aldringens skadelige virkninger på ditt nevrovaskulære system. Til din kognitive helse!

Referanser:

1. Ladecola C. The Neurovascular Unit Coming of Age: A Journey through Neurovascular Coupling in Health and Disease, (2017) Neuron, 96 (1), s. 17-42.
2. Kiss T & Nyúl-Tóth Á et al. Tilskudd av nikotinamidmononukleotid (NMN) fremmer foryngelse av nevrovaskulaturen hos eldre mus: transkripsjonelt fotavtrykk av SIRT1-aktivering, mitokondriell beskyttelse, antiinflammatoriske og anti-apoptotiske effekter. Geroscience. 2020 Apr;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN et al. Tilskudd av nikotinamidmononukleotid (NMN) gjenoppretter cerebromikrovaskulær endotelial funksjon og nevrovaskulære koblingsresponser og forbedrer kognitiv funksjon hos eldre mus. Redox Biol. 2019 Jun;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 Apr 10. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.
4. Gonzalez-Freire, M., Diaz-Ruiz, A. et al. Veien videre for helse- og levetidsintervensjoner, Ageing Research Reviews, Volum 59, 2020, doi.org/10.1016/j.arr.2020.101037.
5. Martens, C.R. & Denman et al. Kronisk tilskudd av nikotinamid ribosid tolereres godt og øker NAD(+) hos friske middelaldrende og eldre voksne. Nat. Commun., 9 (2018), s. 1286, 10.1038/s41467-018-03421-7.