Gena longevității (SIRT1), NAD+ și metabolismul celular: Ce ar trebui să știți
Pe măsură ce îmbătrâniți, nivelul de NAD+ (Nicotinamidă adenină dinucleotidă) din corpul dumneavoastră scade în mod natural. Deoarece NAD+ este esențial pentru funcționarea și repararea celulară optimă, acest declin contribuie la multe dintre schimbările adesea dureroase pe care le puteți experimenta pe măsură ce îmbătrâniți, cum ar fi scăderea funcționării cognitive, reducerea densității osoase și scăderea forței musculare.
S-a demonstrat în mod clar că creșterea nivelului de NAD+ prin suplimente are o mare varietate de efecte puternice împotriva îmbătrânirii, inclusiv promovarea sănătății creierului și regenerarea celulară, precum și reducerea inflamației. Dar ce este mai exact NAD+ și cum acționează acesta în corpul dumneavoastră pentru a încetini și, în unele cazuri, pentru a inversa multe dintre aceste efecte dăunătoare ale îmbătrânirii?
Înțelegerea rolului NAD+, precum și a modului în care este produs și utilizat în corpul dumneavoastră, vă va ajuta să luați cele mai bune decizii în ceea ce privește suplimentarea și preluarea controlului asupra sănătății și bunăstării dumneavoastră viitoare.
NAD+ este prescurtarea pentru un compus numit Nicotinamidă adenină dinucleotidă și acționează ca o coenzimă, cunoscută uneori și ca un cofactor. Coenzimele sunt substanțe necesare pentru ca enzimele, un tip de proteine, să își facă treaba în celulă, adică să moduleze viteza la care se desfășoară reacțiile chimice din celulă. Fără aceste coenzime, multe dintre aceste reacții biochimice vitale ar progresa într-un ritm atât de lent încât ar deveni practic ineficiente.
Sirtuinele
Una dintre reacțiile biochimice vitale mediate de NAD+ este funcția sirtuinelor, o familie de proteine cunoscute drept genele longevității. Sirtuinele, descoperite pentru prima dată la nematode și drojdie în anii 1980, sunt produse de aproape fiecare celulă din organism și controlează îmbătrânirea prin activarea și dezactivarea genelor, în special prin dezactivarea genelor care sunt implicate în îmbătrânire.
Sirtuinele îndeplinesc o mare varietate de roluri, deoarece ajută la repararea daunelor ADN, ajută mitocondriile ("centralele electrice" ale celulelor) să funcționeze mai eficient, inhibă inflamația, reglează eliberarea de insulină și joacă un rol în mobilizarea grăsimilor, printre alte procese. În plus, pierderea sirtuinelor a fost implicată în dezvoltarea diferitelor tumori maligne, inclusiv a cancerului mamar și ovarian.
Sirutinele vă protejează, de asemenea, telomerii. Aceste structuri sunt "capacele" ADN din celule care împiedică cromozomii să se destrame. Lungimea telomerilor unui individ a fost asociată cu longevitatea.
Există șapte astfel de sirtuine la mamifere, dar cea care a fost cea mai cercetată este SIRT1 și, printre alte roluri, a fost implicată în modul în care restricția calorică contribuie la prelungirea vieții. Restricția calorică (CR) este una dintre cele mai studiate și mai fiabile modalități de prelungire a duratei de viață la organisme atât de diverse precum viermii nematode, muștele de fructe, șoarecii și chiar maimuțele.
CR ca metodă de prelungire a duratei de viață a oamenilor a fost, pe bună dreptate, dificil de cercetat prin studii științifice, dar s-a demonstrat în mod concludent că reduce unii dintre factorii de risc pentru bolile legate de vârstă care pot scurta viața oamenilor. În mod interesant, atunci când gena SIRT1 a fost dezactivată la șoareci și aceiași șoareci au fost supuși unui regim alimentar restrictiv din punct de vedere caloric, creșterile duratei de viață, precum și markerii sanguini care indică un efect anti-îmbătrânire, nu au avut loc, ceea ce arată cum CR depinde de sirtuine pentru a activa mecanismul care prelungește durata de viață.
Nu numai că SIRT1 este necesară pentru a produce efectele anti-îmbătrânire ale restricției calorice, dar CR în sine stimulează producția și nivelurile de sirtuină în corpul uman. Acest lucru este valabil și pentru postul intermitent. Atât CR, cât și postul intermitent sunt legate de scăderea nivelului de insulină, precum și de scăderea nivelului de IGF-1 (factor de creștere asemănător insulinei).
Pe măsură ce îmbătrâniți, proteinelor din celule li se adaugă grupe acetil ca urmare a factorilor de stres care apar odată cu îmbătrânirea, cum ar fi inflamația, precum și oxidarea. Grupările acetil sunt molecule mici compuse din doi atomi de carbon, trei de hidrogen și unul de oxigen. Această creștere a ratei de acetilare poate duce la deteriorarea proteinelor și la o creștere a numărului de erori în exprimarea informațiilor genetice vitale, ceea ce poate duce la apariția bolilor.
Sirtuinele și NAD+
SIRT1 acționează prin eliminarea acestor grupe acetil, ceea ce are rolul de a menține proteina sănătoasă și funcțională. Dar SIRT1 nu își poate face treaba fără prezența NAD+, care este coenzima necesară care catalizează reacția de eliminare a grupării acetil.
Sirtuinele sunt adesea descrise ca fiind capabile să "simtă" NAD, deoarece concentrațiile de NAD din organism fluctuează datorită efectelor ritmului circadian, deficitelor nutriționale, condițiilor de mediu și stresului îmbătrânirii. NAD funcționează prin facilitarea a ceea ce se numește reacții redox, care transportă electroni de la o reacție la alta.
Acesta este motivul pentru care vedeți uneori simbolul "plus" scris după NAD, deoarece NAD se găsește în celulă în două forme diferite: NAD+ preia electroni de la alte molecule și devine NADH, care poate apoi dona electronii pe care îi transportă unei alte molecule. Aceste reacții redox (reducere/oxidare) sunt unul dintre principalele moduri în care NAD ajută sirtuinele să își îndeplinească rolul.
Sirtuinele, nivelurile de NAD+ și ritmul circadian sunt toate interconectate într-o rețea complexă. SIRT1 nu poate funcționa fără prezența NAD+, iar ritmul dvs. circadian este cel care determină când NAD+ este disponibil pentru utilizare. Dacă nivelul de NAD+ scade sau nivelul de sirtuine scade, ritmul circadian va fi dezechilibrat.
După cum puteți vedea, sirtuinele, în special SIRT1, sunt mediatori cruciali ai multor procese metabolice vitale ale organismului și nu pot funcționa corect fără niveluri adecvate de NAD+. Deoarece NAD+ scade în mod natural odată cu înaintarea în vârstă, este important să creșteți disponibilitatea acestei coenzime puternice împotriva îmbătrânirii. Ați putea crește nivelul de NAD+ prin utilizarea restricției calorice sau a unui regim strict de post intermitent, dar pentru majoritatea oamenilor, aceste metode pur și simplu nu sunt durabile.
Creșterea nivelului de NAD+
Suplimentarea cu un produs NAD+ de înaltă calitate este cel mai fiabil, practic și eficient mod de a vă crește nivelurile. Există dovezi că, pentru anumite tipuri de celule, NAD+ și NADH pot fi importate direct în celule. În alte tipuri de celule, pare să existe o dependență de importul precursorilor NAD+ (cum ar fi NMN) în celulă înainte de transformarea în molecula activă, astfel încât aceste constatări pot fi un motiv pentru a lua în considerare administrarea mai multor tipuri de suplimente NAD+.
Puteți găsi mai multe informații despre toate suplimentele noastre NAD+ aici, inclusiv NAD+, precum și precursorul său NMN. Administrate zilnic, suplimentele NAD+ vă vor crește nivelul acestei coenzime puternice și vă vor asigura cea mai bună protecție împotriva efectelor dăunătoare ale procesului de îmbătrânire.
Referințe -
- Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. Adăugarea NAD + normalizează caracteristicile Alzheimer. Proceedings of the National Academy of Sciences Feb 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115
- Kiss T, Giles C, Tarantini S. și colab. Suplimentarea cu mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) promovează profilul de expresie miARN anti-îmbătrânire în aorta șoarecilor în vârstă, prezicând întinerirea epigenetică și efectele anti-aterogenice. FASEB Journal 18 aprilie 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769
- Xiayu Wu, Neng Cao, Michael Fenech și Xu Wang. ADN și biologie celulară. Rolul sirtuinelor în menținerea stabilității genomice: Relevanță pentru cancer și îmbătrânire sănătoasă
Oct 2016.542-575. http://doi.org/10.1089/dna.2016.3280
- Chang H.-C., Guarente L. SIRT1 și alte sirtuine în metabolism (2014) Trends in Endocrinology and Metabolism, 25 (3) , pp. 138-145.
-Cantó C, Auwerx J. Restricția calorică, SIRT1 și longevitatea. (2009) Trends in Endocrinology & Metabolism, 20 (7), pp. 325-331.