Uzun Ömür Geni (SIRT1), NAD+ ve Hücresel Metabolizma: Bilmeniz Gerekenler
Yaşlandıkça vücudunuzdaki NAD+ (Nikotinamid adenin dinükleotid) düzeyi doğal olarak azalır. NAD+ optimal hücresel işlev ve onarım için gerekli olduğundan, bu düşüş yaşlandıkça deneyimleyeceğiniz, bilişsel işlevlerde azalma, kemik yoğunluğunda azalma ve kas gücünde azalma gibi çoğu zaman sıkıntı verici değişikliklerin çoğuna katkıda bulunur. .
Takviye yoluyla NAD+ seviyenizi arttırmanın, beyin sağlığı ve hücresel yenilenmenin yanı sıra inflamasyonun azalması da dahil olmak üzere çok çeşitli güçlü yaşlanma karşıtı etkilere sahip olduğu açıkça gösterilmiştir. Peki NAD+ tam olarak nedir ve vücudunuzda bu zararlı yaşlanma etkilerinin çoğunu yavaşlatmak ve bazı durumlarda tersine çevirmek için nasıl çalışır?
NAD+'ın rolünü ve vücudunuzda nasıl üretildiğini ve kullanıldığını anlamak, takviye konusunda en iyi kararları vermenize ve sağlığınızın ve gelecekteki refahınızın kontrolünü elinize almanıza yardımcı olacaktır.
NAD+, Nikotinamid adenin dinükleotid adı verilen bir bileşiğin kısaltmasıdır ve bazen kofaktör olarak da bilinen bir koenzim görevi görür. Koenzimler, bir tür protein olan enzimlerin hücre içinde görevlerini yerine getirmesi, yani hücre içindeki kimyasal reaksiyonların ilerleme hızını modüle etmesi için gerekli olan maddelerdir. Bu koenzimler olmadan, bu hayati biyokimyasal reaksiyonların birçoğu o kadar yavaş ilerleyecek ki, neredeyse etkisiz hale gelecektir.
Sirtuin'ler
NAD+'nın aracılık ettiği hayati biyokimyasal reaksiyonlardan biri, uzun ömürlü genler olarak bilinen bir protein ailesi olan sirtuinlerin ("sir-TWO-in" deyin) işlevidir. İlk olarak 1980'lerde nematod ve mayada keşfedilen sirtuinler vücudunuzdaki hemen hemen her hücre tarafından üretilir ve genleri açıp kapatarak, özellikle yaşlanmayla ilgili genleri kapatarak yaşlanmayı kontrol ederler.
Sirtuinler, DNA hasarını onarmaya yardımcı olarak, mitokondrinizin (hücrelerinizin "enerji santralleri") daha verimli çalışmasına yardımcı olarak, iltihabı önleyerek, insülin salınımını düzenleyerek ve yağların harekete geçirilmesinde rol oynayarak çok çeşitli roller üstlenirler. diğer süreçlerin yanı sıra. Ayrıca sirtuinlerin kaybı, meme ve yumurtalık kanseri de dahil olmak üzere çeşitli malignitelerin gelişiminde rol oynamıştır.
Sirutinler ayrıca telomerlerinizi de korur. Bu yapılar, hücrelerinizin içindeki kromozomlarınızın yıpranmasını önleyen DNA “kapaklarıdır”. Bir bireyin telomerlerinin uzunluğu uzun ömürle ilişkilendirilmiştir.
Memelilerde bu sirtuinlerden yedisi bulunur ancak en çok araştırılanı SIRT1'dir ve diğer rollerin yanı sıra kalori kısıtlamasının yaşamı uzatmaya nasıl yardımcı olduğuyla ilişkilendirilmiştir. Kalori kısıtlaması (CR), nematod solucanları, meyve sinekleri, fareler ve hatta maymunlar gibi çok çeşitli organizmalarda yaşam süresini uzatmanın en çok çalışılan ve güvenilir yollarından biridir.
İnsan ömrünü uzatmaya yönelik bir yöntem olarak CR'nin bilimsel çalışmalar kullanılarak araştırılması anlaşılır bir şekilde zordur, ancak insan ömrünü kısaltabilecek yaşa bağlı hastalıklar için bazı risk faktörlerini azalttığı kesin olarak gösterilmiştir. İlginç bir şekilde, farelerdeki SIRT1 geni devre dışı bırakıldığında ve aynı fareler kalorisi kısıtlı bir diyete tabi tutulduğunda, yaşam süresindeki artışların yanı sıra yaşlanma karşıtı etkiyi gösteren kan belirteçleri de oluşmadı; bu, CR'nin sirtuinlere nasıl bağlı olduğunu gösteriyor. ömrünü uzatan mekanizmayı harekete geçirir.
Kalori kısıtlamasının yaşlanma karşıtı etkilerini üretmek için SIRT1'e ihtiyaç duyulmasının yanı sıra CR'nin kendisi de insan vücudundaki sirtuin üretimini ve seviyelerini artırır. Bu durum aralıklı oruç için de geçerlidir. Hem CR hem de aralıklı açlık, düşük insülin düzeylerinin yanı sıra düşük IGF-1 (insülin benzeri büyüme faktörü) düzeyleriyle de bağlantılıdır.
Yaşlandıkça, iltihaplanma ve oksidasyon gibi yaşlanmayla birlikte gelen stres etkenlerinin bir sonucu olarak hücrelerinizdeki proteinlere asetil grupları eklenir. Asetil grupları iki karbon, üç hidrojen ve bir oksijen atomundan oluşan küçük moleküllerdir. Asetilasyon oranındaki bu artış, proteinlerin zarar görmesine ve hayati genetik bilgilerin ifadesinde hastalıklara yol açabilecek hataların sayısında artışa yol açabilir.
Sirtuinler ve NAD+
SIRT1, proteinin sağlıklı ve işlevsel kalmasını sağlayan bu asetil gruplarını ortadan kaldırarak çalışır. Ancak SIRT1, asetil grubunu ortadan kaldıran reaksiyonu katalize eden gerekli koenzim olan NAD+ olmadan işini yapamaz.
Sirkadiyen ritmin, beslenme eksikliklerinin, çevresel koşulların ve yaşlanmanın getirdiği stresin etkileri nedeniyle vücuttaki NAD konsantrasyonları dalgalandığından, sirtuinlerin genellikle NAD'yi "algılayabildikleri" olarak tanımlanır. NAD, elektronları bir reaksiyondan diğerine taşıyan redoks reaksiyonları olarak bilinen olayları kolaylaştırarak çalışır.
Bu nedenle bazen NAD'den sonra yazılan “artı” sembolünü görürsünüz, çünkü NAD hücrede iki farklı formda bulunur: NAD+ diğer moleküllerden elektron alır ve NADH olur, o da daha sonra taşıdığı elektronları başka bir moleküle bağışlayabilir. Bu redoks (indirgeme/oksidasyon) reaksiyonları, NAD'ın sirtuinlerin rollerini yerine getirmelerine yardımcı olmak için görev yaptığı ana yollardan biridir.
Sirtuinler, NAD+ seviyeleri ve sirkadiyen ritimlerinizin hepsi karmaşık bir ağda iç içe geçmiş durumda. SIRT1, NAD+ olmadan çalışamaz ve NAD+'nın ne zaman kullanıma hazır olacağını belirleyen sizin sirkadiyen ritminizdir. NAD+ seviyeleriniz düşerse veya sirtuin seviyeleriniz düşerse sirkadiyen ritminiz dengesiz hale gelecektir.
Gördüğünüz gibi sirtuinler, özellikle de SIRT1, birçok hayati metabolik vücut sürecinin önemli aracılarıdır ve yeterli düzeyde NAD+ olmadan düzgün şekilde çalışamazlar. NAD+ yaş ilerledikçe doğal olarak azaldığından, bu güçlü yaşlanma karşıtı koenzimin varlığının arttırılması önemlidir. Kalori kısıtlaması veya katı aralıklı oruç rejimi kullanarak NAD+ seviyenizi artırabilirsiniz, ancak çoğu insan için bu yöntemler kesinlikle sürdürülebilir değildir.
NAD+ Düzeylerinizi Artırma
Yüksek kaliteli bir NAD+ ürünüyle takviye, seviyenizi yükseltmenin en güvenilir, pratik ve etkili yoludur. Bazı hücre türleri için NAD+ ve NADH'nin doğrudan hücrelere aktarılabildiğine dair kanıtlar vardır. Diğer hücre tiplerinde, aktif moleküle dönüştürülmeden önce NAD+ öncüllerinin (NMN gibi) hücreye aktarılmasına güven duyuluyor gibi görünüyor; dolayısıyla bu bulgular, birden fazla NAD+ takviyesi almayı düşünmek için bir neden olabilir.
NAD+ ve onun öncüsü NMN de dahil olmak üzere tüm NAD+ takviyelerimiz hakkında daha fazla bilgiyi burada bulabilirsiniz. Günlük olarak alınan NAD+ takviyesi, bu güçlü koenzim seviyenizi artıracak ve yaşlanma sürecinin zararlı etkilerine karşı en iyi korumaya sahip olmanızı sağlayacaktır.
Referanslar -
- Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, ve diğerleri. NAD + ilavesi Alzheimer'ın özelliklerini normalleştirir. Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri Şubat 2018, 115(8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115
- Kiss T, Giles C, Tarantini S. ve diğerleri. Nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesi, yaşlı farelerin aortunda yaşlanma karşıtı miRNA ekspresyon profilini destekleyerek epigenetik gençleşmeyi ve anti-aterojenik etkileri öngörür. FASEB Dergisi 18 Nisan 2020 https://doi.org/10.1096 /fasebj.2020.34.s1.04769
- Xiayu Wu, Neng Cao, Michael Fenech ve Xu Wang. DNA ve Hücre Biyolojisi. Genomik Stabilitenin Korunmasında Sirtuinlerin Rolü: Kanser ve Sağlıklı Yaşlanmayla İlişkisi
Ekim 2016.542-575. http://doi.org/10.1089/dna.2016.3280
- Chang H.-C., Guarente L. SIRT1 ve metabolizmadaki diğer sirtuinler (2014) Endokrinoloji ve Metabolizma'deki Trendler, 25 (3), s. 138-145.
-Cantó C, Auwerx J. Kalori kısıtlaması, SIRT1 ve uzun ömür. (2009) Endokrinoloji ve Metabolizmada Eğilimler, 20 (7), s. 325-331.