مع تقدمك في العمر، ينخفض مستوى NAD+ (نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد) في جسمك بشكل طبيعي. نظرًا لأن NAD+ ضروري لوظائف الخلايا المثلى والإصلاح، فإن هذا الانخفاض يساهم في العديد من التغيرات المزعجة التي من المحتمل أن تواجهها مع تقدمك في السن، مثل انخفاض الوظائف الإدراكية، وانخفاض كثافة العظام، وتراجع قوة العضلات.

لقد ثبت بوضوح أن زيادة مستويات NAD+ من خلال المكملات الغذائية لها مجموعة واسعة من التأثيرات القوية المضادة للشيخوخة، بما في ذلك تعزيز صحة الدماغ وتجديد الخلايا وكذلك تقليل الالتهابات. ولكن ما هو NAD+ بالضبط وكيف يعمل في جسمك لإبطاء وفي بعض الحالات عكس العديد من هذه التأثيرات الضارة للشيخوخة؟ 

سيساعدك فهم دور NAD+، وكذلك كيفية إنتاجه واستخدامه في جسمك، على اتخاذ أفضل القرارات بشأن المكملات والسيطرة على صحتك ورفاهيتك المستقبلية.

NAD+ هو اختصار لمركب يسمى نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد ويعمل كإنزيم مساعد، يُعرف أحيانًا أيضًا بالعامل المساعد. الإنزيمات المساعدة هي مواد ضرورية للإنزيمات، وهي نوع من البروتينات، لأداء عملها في الخلية، وهو تعديل معدل التفاعلات الكيميائية داخل الخلية. بدون هذه الإنزيمات المساعدة، ستتقدم العديد من هذه التفاعلات البيوكيميائية الحيوية بمعدل بطيء جدًا بحيث تصبح غير فعالة تقريبًا.

السيرتوينات

إحدى التفاعلات البيوكيميائية الحيوية التي يتوسطها NAD+ هي وظيفة السرتوينات (تُنطق “سير-تو-إنز”)، وهي عائلة من البروتينات المعروفة بجينات طول العمر. تم اكتشاف السرتوينات لأول مرة في الديدان الخيطية والخميرة في الثمانينيات، ويتم إنتاجها بواسطة كل خلية تقريبًا في جسمك وتتحكم في الشيخوخة عن طريق تشغيل وإيقاف الجينات، تحديدًا إيقاف الجينات المرتبطة بالشيخوخة.

تلعب السرتوينات مجموعة واسعة من الأدوار حيث تساعد في إصلاح تلف الحمض النووي، وتساعد الميتوكوندريا الخاصة بك (محطات الطاقة لخلاياك) على العمل بكفاءة أكبر، وتثبط الالتهاب، وتنظم إفراز الأنسولين وتلعب دورًا في تعبئة الدهون بين عمليات أخرى. بالإضافة إلى ذلك، فقد تم ربط فقدان السرتوينات بتطور أنواع مختلفة من الأورام الخبيثة، بما في ذلك سرطان الثدي والمبيض.

تحمي السيروتينات أيضًا التيلوميرات الخاصة بك. هذه الهياكل هي "أغطية" DNA داخل خلاياك التي تمنع الكروموسومات من التآكل. وقد ارتبط طول التيلوميرات لدى الفرد بطول العمر.

يوجد سبعة من هذه السرتوينات في الثدييات، ولكن الأكثر بحثًا هو SIRT1 والذي تم ربطه، من بين أدوار أخرى، بكيفية مساعدة تقييد السعرات الحرارية على إطالة العمر. يُعتبر تقييد السعرات الحرارية (CR) واحدًا من أكثر الطرق المدروسة والموثوقة لإطالة العمر في كائنات متنوعة مثل ديدان النيماتودا وذباب الفاكهة والفئران وحتى القرود.

لقد كان من المفهوم أن تقييد السعرات الحرارية كوسيلة لإطالة عمر الإنسان صعب البحث باستخدام الدراسات العلمية، ولكنه أظهر بشكل قاطع أنه يقلل بعض عوامل الخطر للأمراض المرتبطة بالعمر التي يمكن أن تقصر حياة الإنسان. ومن المثير للاهتمام، عندما تم تعطيل جين SIRT1 في الفئران وتم وضع هذه الفئران نفسها على نظام غذائي مقيد بالسعرات الحرارية، لم تحدث الزيادات في العمر الافتراضي، وكذلك المؤشرات الدموية التي تشير إلى تأثير مضاد للشيخوخة، مما يظهر كيف يعتمد تقييد السعرات الحرارية على السرتوينات لتفعيل الآلية التي تطيل العمر.

لا يُطلب SIRT1 فقط لإنتاج تأثيرات تقييد السعرات الحرارية المضادة للشيخوخة، بل إن التقييد نفسه يعزز إنتاج ومستويات السرتوين في جسم الإنسان. ينطبق هذا أيضًا على الصيام المتقطع. يرتبط كل من التقييد الحراري والصيام المتقطع بمستويات أقل من الأنسولين وكذلك مستويات أقل من IGF-1 (عامل النمو الشبيه بالأنسولين).

مع تقدمك في العمر، تضاف مجموعات الأسيتيل إلى البروتينات في خلاياك نتيجة للضغوط التي تأتي مع الشيخوخة مثل الالتهاب وكذلك الأكسدة. مجموعات الأسيتيل هي جزيئات صغيرة تتكون من ذرتين من الكربون وثلاث ذرات من الهيدروجين وذرة واحدة من الأكسجين. يمكن أن يؤدي هذا الزيادة في معدل الأسيتلة إلى تلف البروتينات وزيادة عدد الأخطاء في التعبير عن المعلومات الجينية الحيوية مما قد يؤدي إلى المرض.

السيرتوينات والـ NAD+

يعمل SIRT1 عن طريق إزالة مجموعات الأسيتيل هذه مما يساعد في الحفاظ على البروتين بصحة جيدة ووظيفية. ولكن لا يمكن لـ SIRT1 القيام بعمله دون وجود NAD+، وهو الإنزيم المساعد الضروري الذي يحفز التفاعل الذي يزيل مجموعة الأسيتيل.

غالبًا ما يتم وصف السرتوينات بأنها قادرة على "استشعار" NAD، حيث تتقلب تركيزات NAD في الجسم بسبب تأثيرات الإيقاع اليومي، والنقص الغذائي، والظروف البيئية وضغط الشيخوخة. يعمل NAD عن طريق تسهيل ما يُعرف بتفاعلات الأكسدة والاختزال التي تنقل الإلكترونات من تفاعل إلى آخر.

لهذا السبب ترى أحيانًا رمز “الزائد” مكتوبًا بعد NAD، حيث يوجد NAD في الخلية في شكلين مختلفين: يأخذ NAD+ الإلكترونات من الجزيئات الأخرى ويصبح NADH، الذي يمكنه بعد ذلك التبرع بالإلكترونات التي يحملها إلى جزيء آخر. هذه التفاعلات الأكسدة والاختزال (التقليل/الأكسدة) هي إحدى الطرق الرئيسية التي يعمل بها NAD لمساعدة السرتوينات في أداء وظائفها.

السيرتوينات، ومستويات NAD+ وإيقاعاتك اليومية كلها متشابكة في شبكة معقدة. لا يمكن لـ SIRT1 العمل بدون وجود NAD+، وتحدد إيقاعاتك اليومية متى يكون NAD+ متاحًا للاستخدام. إذا انخفضت مستويات NAD+ أو انخفضت مستويات السيرتوينات، فإن إيقاعك اليومي سيصبح غير متوازن.

كما ترى، فإن السرتوينات، وخاصة SIRT1، هي وسطاء حيويون للعديد من العمليات الأيضية الحيوية في الجسم ولا يمكنها العمل بشكل صحيح دون مستويات كافية من NAD+. ومع التراجع الطبيعي لمستويات NAD+ مع تقدم العمر، من المهم تعزيز توفر هذا الإنزيم المساعد القوي المضاد للشيخوخة. يمكنك زيادة مستوى NAD+ لديك من خلال استخدام تقييد السعرات الحرارية أو نظام صارم للصيام المتقطع، ولكن بالنسبة لمعظم الناس، فإن هذه الأساليب ببساطة غير مستدامة.

زيادة مستويات NAD+ لديك

إن تناول مكمل غذائي عالي الجودة من NAD+ هو الطريقة الأكثر موثوقية وعملية وفعالية لزيادة مستوياتك. هناك أدلة على أن بعض أنواع الخلايا يمكنها استيراد NAD+ وNADH مباشرة إلى داخل الخلايا. في أنواع أخرى من الخلايا، يبدو أن هناك اعتمادًا على استيراد المواد الأولية لـ NAD+ (مثل NMN) إلى داخل الخلية قبل تحويلها إلى الجزيء النشط، لذا قد تكون هذه النتائج سببًا للنظر في تناول أكثر من نوع واحد من مكملات NAD+.

يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول جميع مكملات NAD+ الخاصة بنا هنا، بما في ذلك NAD+ وكذلك مقدمه NMN. عند تناوله يوميًا، سيزيد تناول مكملات NAD+ من مستويات هذا الإنزيم المساعد القوي ويضمن لك أفضل حماية ضد الآثار الضارة لعملية الشيخوخة.

المراجع -

- هو ي، لوتروب س، كوردونييه س، وآخرون. إضافة NAD+ تعيد خصائص مرض الزهايمر إلى وضعها الطبيعي. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم فبراير 2018، 115 (8) E1876-E1885؛ DOI:10.1073/pnas.1718819115

- قبلة ت، جايلز سي، تارانتيني س. وآخرون. يعزز مكمل نيكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) من التعبير الجيني للميكرو RNA المضاد للشيخوخة في الشريان الأورطي للفئران المسنة، مما يتنبأ بتجديد الشباب الجيني وتأثيرات مضادة لتصلب الشرايين. مجلة FASEB 18 أبريل 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769

- شيايو وو، نينغ كاو، مايكل فينيك، وشو وانغ. علم الأحياء الخلوي والحمض النووي. دور السرتوينات في الحفاظ على استقرار الجينوم: الصلة بالسرطان والشيخوخة الصحية
أكتوبر 2016.542-575. http://doi.org/10.1089/dna.2016.3280

- تشانغ هـ.-سي.، غوارنتي ل. SIRT1 والسيرتوينات الأخرى في الأيض (2014) اتجاهات في علم الغدد الصماء والأيض، 25 (3)، الصفحات 138-145.

-كانتو سي، أوويركس جي. تقييد السعرات الحرارية، SIRT1 وطول العمر. (2009) اتجاهات في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 20 (7)، الصفحات 325-331.