Resveratrol a lidský imunitní systém

Mnoho lidí je obeznámeno s resveratrolem (vyslovuje se „res-VER-ah-trahl“), přírodním antioxidačním sloučeninou, která se nachází v mnoha odrůdách červených hroznů (včetně červeného vína), borůvek, rebarbory, hořké čokolády a dalších potravin. Resveratrol se také nachází v křídlatce japonské, trvalé rostlině pocházející z východní Asie, která byla po staletí používána jako bylinný lék na podporu krevního oběhu a obnovení zdraví srdce.

Bylo prokázáno, že resveratrol má v modelech na zvířatech i ve studiích na lidech silné protizánětlivé účinky a má velký potenciál jako látka, která by mohla zpomalit nebo dokonce zastavit progresi mnoha nemocí, které mají zánět jako součást svého klinického obrazu, včetně srdečních chorob, diabetu, obezity, rakoviny a neurodegenerativních poruch, jako jsou demence.

Resveratrol je známý jako imunitní modulátor, který modifikuje aktivitu imunitního systému působením na několik cest a specifických imunitních buněk v těle, což následně snižuje zánětlivou reakci. Podívejme se na konkrétní způsoby, jakými resveratrol ovlivňuje lidský imunitní systém prostřednictvím aktivace sirtuinů, jeho vlivu na makrofágy, inhibice aktivace T-buněk, posílení aktivity NK (přirozených zabíječských buněk) a inaktivace regulačních B buněk (Bregs).

Poté prozkoumáme, které potraviny obsahují resveratrol, jak samotná strava nemůže poskytnout terapeutickou dávku resveratrolu a na co se zaměřit, když zvažujete doplňky stravy s resveratrolem.

Resveratrol a SIRT1 (gen dlouhověkosti)

V předchozím článku jsme se podrobně podívali na rodinu proteinů zvaných sirtuiny (vyslovuje se „sir-TWO-ins“), také známé jako geny dlouhověkosti. Sirtuiny jsou produkovány téměř každou buňkou ve vašem těle a kontrolují stárnutí tím, že zapínají a vypínají geny. Nejstudovanější a nejznámější sirtuin je známý jako SIRT1.

Sirtuiny mají také širokou škálu dalších rolí, pomáhají opravovat poškození DNA, napomáhají mitochondriím ("elektrárnám" vašich buněk) fungovat efektivněji, inhibují zánět, regulují uvolňování inzulínu a hrají roli v mobilizaci tuků mezi jinými procesy.

Ztráta sirtuinů byla také spojena s rozvojem různých druhů rakoviny, stejně jako s rozvojem různých autoimunitních onemocnění prostřednictvím procesu aktivace T-buněk, typu lymfocytů (bílých krvinek), které hrají ústřední roli v imunitní odpovědi.

Jak bylo vysvětleno v předchozím článku, sirtuiny nemohou fungovat bez přítomnosti NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid), který přirozeně klesá s věkem. Můžete si představit NAD+ a NMN jako „potravu“, kterou sirtuiny potřebují, aby měly dostatek energie pro svou práci, a resveratrol jako „akcelerátor“ této práce díky své roli při zvyšování aktivace genů sirtuin.

Když se resveratrol váže na SIRT1, nejen že aktivuje tento sirtuin, zvyšuje vazebnou aktivitu SIRT1 k jeho substrátům. Mnohé z těchto substrátů jsou regulátory aktivity bílých krvinek a signalizace cytokinových zánětů a tyto zánětlivé funkce jsou v důsledku vazby SIRT1 sníženy nebo zcela inhibovány.

Resveratrol a jeho vliv na makrofágy

Makrofágy jsou velké bílé krvinky, které hrají velmi důležitou roli v lidském imunitním systému. Termín „makrofág“ doslova znamená „velký jedlík“ z řeckých slov „makro“, což znamená velký nebo obrovský, a „fág“, což znamená jíst. Hlavní funkcí makrofágu je lokalizovat, pohltit a zničit cizorodé potenciálně škodlivé částice, jako jsou paraziti, viry, bakterie a houby. Tyto buňky se spoléhají na širokou škálu receptorů pro rozpoznávání vzorců, známých jako PRRs, aby účinně identifikovaly specifické molekulární podpisy nalezené na bakteriích, houbách, virech a parazitech.

Důkazy naznačují, že kontinuální aktivace nebo dysregulace těchto receptorů rozpoznávajících vzory může nakonec vést k široké škále patologických stavů, které byly spojeny s touto aktivací. Bylo prokázáno, že resveratrol reguluje expresi těchto receptorů rozpoznávajících vzory a měl by být tedy užitečný při léčbě nemocí, které byly spojeny s jejich aktivací. Mezi tyto nemoci patří revmatoidní artritida, srdeční choroby, diabetes typu 2, obezita, ztučnění jater, Crohnova choroba a některé neurodegenerativní poruchy.

Existuje také několik dalších molekulárních drah, které jsou účinně modulovány resveratrolem. Například mnoho lidských rakovin, když jsou mikroskopicky zkoumány, ukazují, že byly infiltrovány velkým množstvím makrofágů.

Tato reakce makrofágů není příliš překvapivá, když vezmete v úvahu, že rakovina je možná největší vetřelec. Ale překvapivě přítomnost velkého množství makrofágů v lidských nádorech není dobrým znamením a je spojena se špatnou prognózou a relapsem rakoviny.

Tyto nádorově asociované makrofágy (nazývané TAMS) nejenže působí přímo v samotném nádoru, ale když jsou nalezeny v periferním krevním oběhu, předpokládá se, že hrají roli v migraci nádorových buněk a rozvoji metastatického onemocnění. V zajímavém experimentu in vitro (v laboratoři, nikoli u člověka nebo zvířete), syntetický resveratrol byl úspěšný ve zvýšení interferonu y, důležitého cytokinu, který je aktivátorem makrofágů. Zvýšení interferonu y, způsobené resveratrolem, úspěšně přeprogramovalo nádorově asociované makrofágy.

Resveratrol a inhibice aktivace T-buněk  

Již jsme zmínili roli aktivace T buněk jako součást lidské imunitní odpovědi, ale abnormální aktivace T buněk hraje roli ve vývoji mnoha autoimunitních onemocnění včetně roztroušené sklerózy, revmatoidní artritidy, lupusu a inzulín-dependentního diabetu.

Resveratrol inhibuje abnormální aktivaci T buněk, nikoli přímým působením na populaci T buněk, ale regulací funkce SIRT1, jak je uvedeno výše. Protože tato abnormální aktivace T buněk je přítomna v tolika autoimunitních onemocněních, je rozumné věřit, že resveratrol by mohl snad zabránit progresi autoimunitních poruch.

Resveratrol a aktivita NK buněk (přirozených zabíječských buněk)
Přirozené zabíječské buňky (NK) jsou typem lymfocytů (bílých krvinek), které cirkulují v krevním oběhu. Tyto buňky slouží jako raný obranný mechanismus proti virům, bakteriím, parazitům a možná nejdůležitěji proti nádorovým buňkám.

Stejně jako makrofágy reagují přirozené zabíječské buňky na specifické molekulární vzory spojené s každým patogenem, což aktivuje NK buňky a podněcuje je k uvolňování toxických sloučenin zaměřených na konkrétní patogenní cíl. Resveratrol nejen přímo pozitivně ovlivňuje schopnost NK buněk zabíjet, ale zároveň ovlivňuje i další imunitní buňky, čímž zvyšuje jejich účinky.

Resveratrol a inaktivace regulačních B buněk (Bregs)
B buňky byly nazvány „továrnami na protilátky“ imunitního systému. Jsou jedním ze dvou typů lymfocytů, přičemž druhým typem jsou T buňky. Zatímco T buňky mají více rolí, včetně aktivace dalších imunitních buněk, přímého zabíjení infikovaných hostitelských buněk a role v regulaci imunitní odpovědi, B buňky mají jeden hlavní úkol: produkci Y tvarovaných proteinů zvaných protilátky. Tyto protilátky jsou specifické pro každou invazivní bakterii nebo virus a přichytávají se na patogen, označují ho jako cíl pro destrukci jinými buňkami imunitního systému.

Regulační B buňky, také známé jako Bregs, jsou podskupiny populace B buněk, které vyžadují kombinaci různých molekul, aby se aktivovaly a následně produkovaly imunosupresivní účinek. Bregs byly spojeny s metastázemi rakoviny, zejména u některých forem rakoviny plic a prsu.

Studie ukazují, že nízké dávky resveratrolu zabraňují progresi metastáz u některých typů melanomu, stejně jako u určitých druhů rakoviny prsu a plic.

Přínosy resveratrolu a proč je suplementace klíčová
Široká škála výzkumů ukazuje regulační a imunomodulační roli resveratrolu v lidském imunitním systému a poukazuje na mnoho potenciálních využití této sloučeniny při prevenci a léčbě mnoha chronických onemocnění, která zahrnují kardiovaskulární a neurologická onemocnění, různé zánětlivé a metabolické stavy a dokonce i některé infekční nemoci.

Navíc existují výzkumy, které ukazují slibné účinky resveratrolu při zvyšování citlivosti některých druhů rakoviny na chemoterapii. Bylo také prokázáno, že resveratrol zvyšuje přežití buněk a zpomaluje stárnutí, nejprve u kvasinek a později u myší, prostřednictvím aktivace SIRT1.

Ačkoli je resveratrol přítomen v relativně malém množství v mnoha potravinách, jeho biologická dostupnost je také nízká, což činí téměř nemožným získat terapeutickou dávku pouze z potravy. Navíc množství resveratrolu nalezené v červeném víně v kombinaci s nízkou biologickou dostupností činí získání terapeutické dávky pitím vína rovněž nepraktickým. Tyto faktory se kombinují a vedou k negativním výsledkům, když vědci zkoumali účinky stravy bohaté na resveratrol na lidské zdraví.

Terapeutické dávky resveratrolu se pohybují od 100 miligramů do přibližně 1 gramu denně. Sklenice červeného vína o objemu pět uncí, kterou někteří lidé vychvalují jako bohatý zdroj resveratrolu, obsahuje pouhých 1,8 miligramu resveratrolu, což činí doplňování jediným praktickým způsobem, jak získat dostatek této zdraví prospěšné sloučeniny.

Zde je jen několik studií ukazujících pozitivní účinek resveratrolu na lidské zdraví:

U lidí, kterým byla diagnostikována cukrovka 2. typu, suplementace jedním gramem resveratrolu denně snížila krevní tlak, hladiny inzulínu nalačno a hladinu glukózy nalačno, zatímco zvýšila hladiny HDL (dobrého cholesterolu).

Resveratrol doplňování resveratrolu v dávce 150 mg denně u obézních lidí napodobovalo terapeutické účinky kalorického omezení, včetně snížení krevního tlaku, hladiny glukózy v krvi a hladiny triglyceridů.

Lidé, kterým byla diagnostikována nealkoholická tuková choroba jater doplněná buď 300 nebo 500 miligramy resveratrolu denně po dobu tří měsíců, zaznamenali pokles hladiny LDL (špatného cholesterolu), koncentrace tuku v játrech a krevních markerů zánětu. Současně se zvýšila jejich citlivost na inzulín.

U pacientů, kteří prodělali předchozí infarkt myokardu, suplementace 10 miligramy resveratrolu denně po dobu tří měsíců snížila jejich LDL a také zlepšila funkci levé komory srdce (hlavní pumpovací komora) i stav vnitřku jejich krevních cév.

Při suplementaci byste měli vědět, že resveratrol se vyskytuje ve dvou různých molekulárních formách, cis a trans. Trans-resveratrol se nachází ve většině doplňků, protože je biologicky dostupnější a také stabilnější než forma cis. Studie také ukazují, že forma cis neaktivuje geny dlouhověkosti jako forma trans resveratrolu. Dále věnujte pozornost čistotě resveratrolu, který kupujete, a hledejte produkt, který obsahuje trans-resveratrol a je alespoň 98%+ čistý.

Mějte také na paměti, že trans forma se může při vystavení světlu přeměnit na méně aktivní cis formu a měla by být skladována v uzavřené neprůhledné nádobě v lednici. Doplněk stravy s trans-resveratrolem je biologicky dostupnější, pokud je užíván s jídlem (zejména s nějakou formou tuku) a také když je užíván ráno.

Více informací o našem vysoce účinném resveratrolovém doplňku naleznete zde. Při každodenním užívání vám suplementace resveratrolem pomůže využít anti-aging, protizánětlivé, antioxidační a neuroprotektivní účinky této silné sloučeniny.

Reference:

-Malaguarnera L. Vliv resveratrolu na imunitní odpověď. Nutrients. 2019;11(5):946. Publikováno 26. dubna 2019. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Mechanismus aktivace lidského SIRT1 resveratrolem. J Biol Chem. 2005 Apr 29; 280(17):17187-95.

-Arango Duque G, Descoteaux A. Cytokiny makrofágů: zapojení do imunity a infekčních nemocí. Front Immunol. 2014;5:491. Publikováno 7. října 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. Interferon gamma indukovaný resveratrolovým analogem, HS-1793, obrací vlastnosti makrofágů spojených s nádorem. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Resveratrol inhibuje aktivaci CD4+ T buněk zvýšením exprese a aktivity Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Účinky resveratrolu na funkci lidských imunitních buněk. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, et al. Inhibice metastáz rakoviny prsu prostřednictvím resveratrolem zprostředkované inaktivace nádorově vyvolaných regulačních B buněk. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Resveratrol zlepšuje zdraví a přežití myší na vysokokalorické dietě. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. Resveratrol zlepšuje citlivost na inzulín, snižuje oxidační stres a aktivuje dráhu Akt u pacientů s diabetem 2. typu. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Účinky podobné kalorické restrikci po 30 dnech suplementace resveratrolem na energetický metabolismus a metabolický profil u obézních lidí. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. Resveratrol zlepšuje inzulínovou rezistenci, metabolismus glukózy a lipidů u pacientů s nealkoholickým tukovým onemocněním jater: randomizovaná kontrolovaná studie. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Kardioprotekce resveratrolem: Klinická studie u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424