Spermidina e i suoi effetti sulla salute e sul benessere umano

Nel 1677, Antony Van Leeuwenhoek, un olandese di modesta istruzione che era un modesto proprietario di un'azienda tessile, scrutò attraverso la lente ad alto ingrandimento, accuratamente realizzata, del suo microscopio e fece una scoperta sconcertante. Infinitamente curioso, Leeuwenhoek aveva già fatto una serie di scoperte rivoluzionarie usando le sue lenti auto-costruite, inclusa l'esistenza di animali e piante unicellulari, nonché dei batteri.

Ma in quel giorno del 1678, su sollecitazione dei colleghi, decise piuttosto a malincuore di posizionare un campione del proprio seme sotto la lente e rimase sbalordito nel vedere minuscoli "animalculi", come li chiamò lui, che guizzavano nuotando sotto il suo sguardo. Un anno dopo, nel 1679, Leeuwenhoek scoprì la presenza di microscopici cristalli nel seme.

Ma bisognò aspettare il 1888 perché a questi cristalli fosse dato il nome “spermine” e fino al 1926 perché la corretta struttura chimica fosse identificata e perché questo composto e altri simili, chiamati poliammine, fossero isolati da microrganismi, organi animali e piante. Chimicamente, le poliammine sono un gruppo di piccole molecole con due o più gruppi amminici nella loro struttura.

La spermidina, come tutte le poliammine, è importante nella divisione e crescita cellulare. Questi composti stanno appena iniziando a rivelare i loro molteplici benefici, con la spermidina che emerge come una star all'avanguardia di nuove terapie e strategie preventive per l'invecchiamento, il declino cognitivo, il diabete, il cancro e altro ancora.

Diamo uno sguardo più da vicino ai modi specifici in cui la spermidina influenza la salute umana. Poi esamineremo quali alimenti contengono spermidina, come la sola dieta non sia sufficiente a fornirti una quantità adeguata di questo importante composto, specialmente con l'avanzare dell'età, e infine cosa cercare quando si considera l'integrazione con spermidina.

Poiché la spermidina ha un effetto positivo su così tante diverse condizioni di salute, ci aspetteremmo di trovare alcuni meccanismi biologici sottostanti che potrebbero spiegarlo. La ricerca attuale indica tre modi principali in cui la spermidina sembra esercitare i suoi potenti effetti in così tanti ambiti: autofagia, azioni antinfiammatorie e come molecola mimetica della restrizione calorica...

Spermidina e Autofagia

Prima di tutto, diamo uno sguardo all'autofagia. Il termine stesso deriva dal greco antico αὐτόφαγος autóphagos,. La prima parte, "autó", significa sé, e “phagos” significa mangiare. Quindi letteralmente, il termine significa auto-mangiarsi. Man mano che le cellule del corpo attraversano il loro ciclo di vita, accumulano detriti cellulari, comprese proteine vecchie, danneggiate e malformate, o altrimenti anomale. L'autofagia è un processo naturale e ordinato che rimuove questi componenti danneggiati o disfunzionali.

Sebbene siano state identificate quattro diverse forme di autofagia, il tipo più studiato e compreso è la macroautofagia, in cui i componenti cellulari danneggiati vengono isolati e poi racchiusi da vescicole a doppia membrana all'interno della cellula, note come autofagosomi. Dopo che gli autofagosomi hanno raccolto i componenti danneggiati, si fondono con un lisosoma disponibile, un organello membranoso all'interno della cellula che contiene enzimi idrolitici e può scomporre molti tipi diversi di biomolecole. Una riduzione dell'autofagia è stata collegata a molte delle malattie legate all'invecchiamento. L'autofagia è il meccanismo più importante per il ringiovanimento delle parti critiche della cellula e per questo motivo ha un enorme potenziale anti-aging, con la capacità di ritardare le malattie e la morte correlate all'età.

La spermidina è un attivatore dell'autofagia e lo fa principalmente inibendo un gruppo di enzimi noti come acetiltransferasi. Questi enzimi, in particolare un gruppo identificato come le istone acetiltransferasi, sono noti come i "cavalli di battaglia dell'epigenoma" e hanno un ruolo molto ampio nella regolazione epigenetica dell'espressione genica effettiva.

Spermidina come agente antinfiammatorio

Con l'invecchiamento arriva un aumento apparentemente inevitabile dell'infiammazione cronica. I livelli di poliammine, inclusa la spermidina, aumentano durante l'infiammazione e lavorano per stimolare la produzione di citochine antinfiammatorie, diminuendo allo stesso tempo la produzione di quelle pro-infiammatorie. Le citochine sono piccole proteine attive nelle risposte immunitarie e segnalano il movimento delle cellule verso i siti di infiammazione, infezione o trauma. Ricerche recenti suggeriscono che la spermidina potenzi anche le proprietà antinfiammatorie dei macrofagi, cellule immunitarie specializzate che rilevano e distruggono batteri e altri organismi dannosi. 

Spermidina come mimetizzatore della restrizione calorica

La restrizione calorica e vari regimi di digiuno sono tra i pochissimi interventi sullo stile di vita provati che estendono inequivocabilmente la vita e migliorano la salute in molti organismi, inclusi modelli roditori e primati non umani. Ma per quanto il digiuno intermittente sia diventato popolare in molti ambienti di salute e benessere negli ultimi anni, la stragrande maggioranza delle persone non è disposta o in grado di cambiare drasticamente il modo di mangiare, specialmente per un periodo prolungato.

I composti che mimano gli effetti della restrizione calorica, noti come mimetizzatori della restrizione calorica o CRM, rappresentano strategie interessanti. La spermidina rientra sicuramente nella definizione di CRM e sta emergendo come uno dei principali candidati per questo ruolo. Sebbene molti dei benefici del digiuno e della restrizione calorica possano essere attribuiti presumibilmente a un aumento dell'autofagia, sembrano esistere meccanismi al di fuori dell'autofagia per spiegare l'effetto positivo della spermidina sull'invecchiamento. Questi includono gli effetti antiossidanti diretti della spermidina stessa, nonché effetti metabolici sia sulla biodisponibilità dell'arginina che sulla produzione di ossido nitrico. L'arginina è un amminoacido utilizzato nella biosintesi delle proteine e l'ossido nitrico induce vasodilatazione, il rilassamento del rivestimento muscolare interno dei vasi sanguigni, che si allargano e migliorano la circolazione.

Spermidina E Il Suo Ruolo Nella Salute E Nel Benessere

Ora che abbiamo esaminato i ruoli della spermidina come attivatore dell'autofagia, agente antinfiammatorio e mimetico della restrizione calorica, diamo uno sguardo più da vicino agli effetti della spermidina sull'invecchiamento, il declino cognitivo e il cancro, senza dubbio tre dei problemi di salute più complessi e costosi che affrontiamo come esseri umani. Inoltre, esamineremo la ricerca che mostra promettenti risultati sul fatto che la spermidina potrebbe essere un efficace antivirale, anche contro l'infezione da SARS-CoV-2.

Spermidina E Invecchiamento
La ricerca ha dimostrato che la spermidina supplementare può estendere la durata della vita di molti organismi modello, inclusi lieviti, nematodi, moscerini della frutta e roditori. Ci sono anche dati recenti che suggeriscono che un maggiore apporto dietetico di spermidina si traduce in una riduzione non solo della mortalità umana complessiva, ma anche delle morti correlate a malattie cardiovascolari e cancro.

Spermidina E Cognizione
SmartAge, il primo trial umano sull'effetto della spermidina sulla neurodegenerazione, è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto dalla Charitè Universitätsmedizin di Berlino, avviato nel 2018 quando l'Unione Europea ha autorizzato il primo estratto vegetale ricco di spermidina a essere legalmente disponibile.

I risultati della fase di trial di tre mesi, in cui un gruppo di partecipanti anziani con declino cognitivo ha ricevuto l'estratto vegetale ricco di spermidina o un placebo, sono stati impressionanti. La memoria dei partecipanti è stata valutata all'inizio e alla fine del trial di tre mesi. I risultati sono stati positivi, anche nel breve arco di tempo del trial, con i partecipanti che assumevano l'estratto ricco di spermidina che mostravano un miglioramento della memoria, mentre i controlli con placebo non mostravano alcun cambiamento nelle loro prestazioni mnemoniche.

Spermidina E Cancro
A causa del loro ruolo nella proliferazione e crescita cellulare, le poliamine sono sempre state candidate promettenti per la ricerca sul cancro. Alterazioni nel metabolismo delle poliamine sono state osservate in molti tipi di cancro, inclusi quelli al seno, polmone, colon, prostata e pelle.

Poiché la spermidina è un "mimetico" della restrizione calorica e un attivatore dell'autofagia, agisce attraverso molteplici vie per influenzare sia la crescita tumorale che la prevenzione. La ricerca mostra che con un aumento dell'assunzione di spermidina, si riduce la mortalità per tutte le cause (decessi per qualsiasi motivo, incluso il cancro).

Spermidina Come Agente Terapeutico Antivirale
In uno studio pre-print molto promettente, i ricercatori hanno dimostrato che l'infezione da SARS-CoV-2 limita l'autofagia interferendo con molteplici vie metaboliche e che composti, inclusa la spermidina, riducono sostanzialmente la propagazione del SARS-CoV-2 in vitro. Questo è uno sviluppo molto promettente e apre la strada a ulteriori ricerche sull'uomo per valutare l'efficacia della spermidina come agente terapeutico antivirale.

Perché l'Integrazione di Spermidina è Fondamentale

A questo punto, probabilmente hai un quadro abbastanza chiaro degli effetti positivi della spermidina su un'ampia varietà di sistemi biologici del corpo. Esistono persino ricerche che dimostrano che la spermidina è efficace nel promuovere la crescita e la resistenza dei capelli nei soggetti umani. Sebbene la caduta e il diradamento dei capelli non siano certo tra i problemi di salute umana più preoccupanti, causano una grande quantità di sofferenza emotiva per molte persone, quindi questa è una buona notizia. La spermidina agisce potenziando la produzione di cheratina, quindi influisce non solo sulla crescita e la salute dei capelli, ma è benefica anche per le unghie.

Sei in grado di sintetizzare spermidina tramite il tuo microbioma nell'intestino crasso, ma le quantità prodotte tendono a diminuire considerevolmente con l'avanzare dell'età. Gli esseri umani producono circa il 66 percento della spermidina totale presente nel corpo, mentre il resto proviene dagli alimenti. La spermidina è presente in cibi come soia, germe di grano, formaggi stagionati e funghi, ma l'effetto dell'ingestione di questi alimenti sui livelli ematici effettivi di spermidina varia notevolmente da individuo a individuo.

Forse la caratteristica più interessante della spermidina, che la rende un candidato ideale per l'integrazione, è il suo profilo di tossicità estremamente basso combinato con una forte efficacia. Uno degli aspetti da cercare in un integratore è la quantità effettiva di spermidina presente nel prodotto. La maggior parte dei cosiddetti integratori di spermidina sono in realtà spermidina sintetica. Questo prodotto sintetico viene solitamente aggiunto alla polvere di germe di grano e contiene un dosaggio molto basso di spermidina, solo lo 0,1% di spermidina su un totale di 800 mg.

Qui a Nutriop Longevity, la nostra Nutriop® Pure-Spermidine è completamente naturale, poiché derivata dal germe di grano. Ogni porzione da 1 grammo (2 capsule) contiene l'1%, cioè 10 mg, di spermidina pura, a differenza della maggior parte dei prodotti sintetici che contengono meno dello 0,1% di spermidina pura. Per ottenere la massima biodisponibilità, dovresti assumere la spermidina con i pasti, tipicamente i due pasti principali della giornata.

Puoi trovare maggiori informazioni sul nostro integratore di spermidina ad alta potenza qui. Assunto solo due volte al giorno con i pasti, l'integrazione di spermidina ti aiuterà a iniziare a sfruttare i suoi effetti anti-aging, antinfiammatori, antivirali e neuroprotettivi.

Antony Van Leeuwenhoek sarebbe contento!

Riferimenti:

1. Pietrocola, F., Lachkar, S., Enot, D. et al. La spermidina induce l'autofagia inibendo l'acetiltransferasi EP300. Cell Death Differ 22, 509–516 (2015). https://doi.org/10.1038/cdd.2014.215

2. Minois N: Base molecolare dell'effetto 'Anti-Aging' della spermidina e di altre poliamine naturali - Una mini-review. Gerontology 2014;60:319-326. https://doi.org/10.1159/000356748

3. Rui Liu, Xiaolei Li, Hui Ma, Qian Yang, Qianwen Shang, Lin Song et al. La spermidina conferisce proprietà antinfiammatorie ai macrofagi inducendo l'attivazione di AMPK dipendente dal superossido mitocondriale, l'aumento di Hif-1α e l'autofagia. Free Radical Biology and Medicine, Volume 161, 2020, Pages 339-350, https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.029.

4. Madeo, F., Eisenberg, T., Pietrocola, F. & Kroemer, G. 2018. Spermidina nella salute e nella malattia. Science 359, Issue 6374. DOI: 10.1126/science.aan2788

5. Madeo, F., Carmona-Gutierrez, D., Kepp, O., & Kroemer, G. (2018). La spermidina ritarda l'invecchiamento nell'uomo. Aging, 10(8), 2209–2211. https://doi.org/10.18632/aging.101517

6. Nowotarski, S., Woster, P., & Casero, R. (2013). Poliamine e cancro: implicazioni per la chemioterapia e la chemioprevenzione. Expert Reviews in Molecular Medicine, 15, E3. doi:10.1017/erm.2013.3

7. Wirth, M., Benson, G., Schwarz, C., Köbe, T.,  Grittner, U. et al. 2018. L'effetto della spermidina sulle prestazioni della memoria negli anziani a rischio di demenza: uno studio randomizzato controllato, Cortex, 109, pp 181-188, https://doi.org/10.1016/j.cortex.2018.09.014.

8. Kiechl, S., Pechlaner, R.,  Willeit, P., Notdurfter, M., Paulweber, B., Willeit, K. et al. Un maggiore apporto di spermidina è associato a una minore mortalità: uno studio prospettico basato sulla popolazione, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 108, Issue 2, August 2018, Pages 371–380, https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy102

9. Gassen, N.C., Papies, J., Bajaj, T., Dethloff, F., Emanuel, J. et al. L'analisi dell'autofagia controllata da SARS-CoV-2 rivela spermidina, MK-2206 e niclosamide come potenziali terapie antivirali. bioRxiv 2020.04.15.997254; doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.15.997254

10. Rinaldi, F., Marzani, B., Pinto, D., & Ramot, Y. Un integratore alimentare a base di spermidina prolunga la fase anagen dei follicoli piliferi nell'uomo: uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Dermatol Pract Concept 2017;7(4):17-21. DOI: https://doi.org/10.5826/dpc.0704a05