Resveratrol og det menneskelige immunsystemet

Mange mennesker er kjent med resveratrol (uttales "res-VER-ah-trahl"), en naturlig antioksidantforbindelse som finnes i mange varianter av røde druer (inkludert rødvin), blåbær, rabarbra, mørk sjokolade og andre matvarer. Resveratrol finnes også i japansk pileurt, en flerårig plante som er hjemmehørende i Øst-Asia, og som har blitt brukt i århundrer som et urtepreparat for å forbedre sirkulasjonen og gjenopprette hjertehelsen.

Resveratrol har vist seg i dyremodeller så vel som i menneskelige studier å ha potente antiinflammatoriske effekter og har stort potensial som et middel som kan bremse eller til og med stoppe progresjonen av mange sykdommer som har betennelse som en del av deres kliniske bilde, inkludert hjertesykdom, diabetes, fedme, kreft og nevrodegenerative lidelser som demens.

Resveratrol er det som er kjent som en immunmodulator, som modifiserer aktiviteten til immunsystemet ved å virke på flere veier og spesifikke immunceller i kroppen, noe som igjen reduserer den inflammatoriske responsen. La oss se nærmere på detaljene i noen av måtene resveratrol påvirker det menneskelige immunsystemet gjennom aktivering av sirtuiner, dens innflytelse på makrofager, hemming av T-celleaktivering, økning av aktiviteten til NKs (Natural Killer Cells), og inaktivering av regulatoriske B-celler (Bregs).

Deretter vil vi undersøke hvilke matvarer som inneholder resveratrol, hvordan kosthold alene ikke kan gi deg en terapeutisk dose resveratrol, og hva du bør se etter når du vurderer resveratroltilskudd.

Resveratrol og SIRT1 (Langsomhetsgenet)

I en tidligere artikkel tok vi en nærmere titt på en familie av proteiner kalt sirtuiner (uttales "sir-TWO-ins"), også kjent som langvarighetsgenene. Sirtuiner produseres av nesten hver celle i kroppen din og kontrollerer aldring ved å slå gener av og på. Den mest studerte og anerkjente sirtuinen er kjent som SIRT1.

Sirtuinene har også en rekke andre roller, som å hjelpe til med å reparere DNA-skader, bistå mitokondriene ("kraftverkene" i cellene dine) til å fungere mer effektivt, hemme betennelse, regulere utslipp av insulin og spille en rolle i mobiliseringen av fett blant andre prosesser.

Tapet av sirtuiner har også blitt implisert i utviklingen av ulike kreftformer samt utviklingen av ulike autoimmune sykdommer gjennom prosessen med T-celleaktivering, en type lymfocytt (hvit blodcelle) som spiller en sentral rolle i immunresponsen.

Som forklart i den forrige artikkelen, kan ikke sirtuiner fungere uten tilstedeværelsen av NAD+ (nikotinamid-adenin-dinukleotid) som naturlig avtar med alderen. Du kan tenke på NAD+ og NMN som "maten" sirtuinene trenger for å ha nok energi til å utføre arbeidet sitt, og resveratrol som "akseleratoren" for det arbeidet gjennom sin rolle i å øke aktiveringen av sirtuingener.

Når resveratrol binder seg til SIRT1, aktiverer det ikke bare denne sirtuinen, det øker også SIRT1s bindingsaktivitet til dets substrater. Mange av disse substratene er regulatorer av hvite blodceller og cytokin inflammatorisk signalering, og disse inflammatoriske funksjonene reduseres eller blir fullstendig inhibert som et resultat av SIRT1-binding.

Resveratrol og dets innflytelse på makrofager

Makrofager er store hvite blodceller som spiller en svært viktig rolle i det menneskelige immunsystemet. Begrepet "makrofag" betyr bokstavelig talt "stor eter" fra de greske ordene "makro" som betyr stor eller stor, og "fag" som betyr å spise. Hovedfunksjonen til makrofagen er å lokalisere, omslutte og ødelegge fremmede potensielt skadelige partikler som parasitter, virus, bakterier og sopp. Disse cellene er avhengige av et bredt spekter av mønstergjenkjenningsreseptorer, kjent som PRRs, for effektivt å identifisere de diskrete molekylære signaturene som finnes på bakterier, sopp, virus og parasitter.

Bevis tyder på at kontinuerlig aktivering eller dysregulering av disse mønstergjenkjenningsreseptorene til slutt kan gi opphav til et bredt spekter av patologiske tilstander som har blitt knyttet til denne aktiveringen. Resveratrol har vist seg å regulere uttrykket av disse mønstergjenkjenningsreseptorene og bør derfor være nyttig i behandlingen av sykdommer som har blitt knyttet til deres aktivering. Blant disse er revmatoid artritt, hjertesykdom, type 2 diabetes, fedme, fettlever, Crohns sykdom og noen nevrodegenerative lidelser.

Det er også flere tilleggsmolekylære veier som moduleres effektivt med resveratrol. For eksempel viser mange humane kreftformer, når de undersøkes mikroskopisk, at de har blitt infiltrert med et stort antall makrofager.

Denne makrofagresponsen er ikke så overraskende, når man tenker på at kreft kanskje er den ultimate inntrengeren. Men overraskende nok er tilstedeværelsen av et stort antall makrofager i menneskelige kreftformer ikke et godt tegn og er assosiert med en dårlig prognose og tilbakefall av kreften.

Disse tumorassosierte makrofagene (kalt TAMS) virker ikke bare direkte innenfor selve kreften, men når de finnes i den perifere blodstrømmen, antas de å spille en rolle i migrasjonen av tumorceller og utviklingen av metastatisk sykdom. I et spennende eksperiment in vitro (i laboratoriet, ikke i et menneske eller dyr), var en syntetisk resveratrol vellykket i å øke interferon y, en viktig cytokin som er en makrofagaktivator. Økningen i interferon y, forårsaket av resveratrol, reprogrammerte de tumorassosierte makrofagene med suksess.

Resveratrol og hemming av T-celleaktivering  

Vi har allerede nevnt rollen til T-celleaktivering som en del av menneskets immunrespons, men unormal T-celleaktivering spiller en rolle i utviklingen av mange autoimmune sykdommer, inkludert multippel sklerose, revmatoid artritt, lupus og insulinavhengig diabetes.

Resveratrol hemmer unormal T-celleaktivering, ikke ved å virke direkte på T-cellepopulasjonen, men ved å regulere funksjonen til SIRT1 som beskrevet ovenfor. Fordi denne unormale T-celleaktiveringen er til stede i så mange autoimmune sykdommer, er det rimelig å tro at resveratrol kanskje kan forhindre progresjonen av autoimmune lidelser.

Resveratrol og aktiviteten til NKs (naturlige drepeceller)
Naturlige dreperceller (NK-celler) er en type lymfocytt (hvit blodcelle) som sirkulerer i blodstrømmen. Disse cellene fungerer som en tidlig forsvarsmekanisme mot virus, bakterier, parasitter og kanskje viktigst av alt, mot tumorceller.

Akkurat som makrofagene, reagerer naturlige drepeceller på spesifikke molekylære mønstre assosiert med hver patogen, noe som aktiverer NK-cellene og får dem til å frigjøre giftige forbindelser rettet mot et bestemt patogent mål. Resveratrol påvirker ikke bare direkte positivt drapsevnen til NK-celler, men samtidig påvirker det også andre immunceller, og forsterker deres effekter.

Resveratrol og inaktivering av regulatoriske B-celler (Bregs)
B-celler har blitt kalt immunsystemets "antistoff-fabrikker". De er en av to typer lymfocytter, hvor den andre typen er T-celler. Mens T-celler har flere roller, inkludert aktivering av andre immunceller, direkte drap av infiserte vertsceller, og en rolle i reguleringen av immunresponsen, har B-celler én hovedoppgave: å produsere Y-formede proteiner kalt antistoffer. Disse antistoffene er spesifikke for hver invaderende bakterie eller virus og fester seg til patogenet, og markerer det som et mål for destruksjon av andre celler i immunsystemet.

De regulatoriske B-cellene, også kjent som Bregs, er undergrupper av B-cellepopulasjonen som krever en kombinasjon av forskjellige molekyler for å bli aktivert og deretter produsere en immunsuppressiv effekt. Bregs har blitt implisert i kreftmetastase, spesielt i noen former for lunge- og brystkreft.

Studier viser at lave doser av resveratrol forhindrer progresjon av metastaser i noen typer melanom samt visse bryst- og lungekrefttyper.

Resveratrols fordeler og hvorfor tilskudd er nøkkelen
Et bredt utvalg av forskning viser resveratrols regulerende og immunmodulerende rolle i det menneskelige immunsystemet og peker på mange potensielle bruksområder for denne forbindelsen i forebygging og behandling av mange kroniske sykdommer, som inkluderer kardiovaskulære og nevrologiske sykdommer, ulike inflammatoriske og metabolske tilstander og til og med noen infeksjonssykdommer.

I tillegg er det forskning som viser resveratrols potensial i å gjøre noen krefttyper mer følsomme for effekten av cellegift. Resveratrol har også vist seg å både øke celleoverlevelse og bremse aldring, først i gjær og senere i mus, gjennom aktivering av SIRT1.

Selv om resveratrol finnes i relativt små mengder i mange matvarer, er dets biotilgjengelighet også dårlig, noe som gjør det nesten umulig å få en terapeutisk dose fra mat alene. I tillegg gjør mengden resveratrol som finnes i rødvin, kombinert med lav biotilgjengelighet, det upraktisk å få en terapeutisk dose fra å drikke vin. Disse faktorene kombineres for å gi negative resultater når forskere har undersøkt effektene av et resveratrolrikt kosthold på menneskers helse.

Terapeutiske doser av resveratrol varierer fra 100 milligram til omtrent 1 gram per dag. Et fem unse glass rødvin, som noen hevder er rikt på resveratrol, inneholder beskjedne 1,8 milligram resveratrol, noe som gjør tilskudd til den eneste praktiske måten å få nok av denne helsefremmende forbindelsen på.

Her er bare noen få av studiene som viser resveratrols positive effekt på menneskers helse:

Hos personer som hadde blitt diagnostisert med type 2-diabetes, reduserte tilskudd med ett gram per dag av resveratrol blodtrykket, fastende insulinnivåer og fastende blodsukker, samtidig som det økte nivåene av HDL (godt kolesterol).

Resveratrol supplementering med 150 mg daglig hos overvektige personer etterlignet de terapeutiske effektene av kalorirestriksjon, inkludert reduksjon i blodtrykk, blodsukker og triglyseridnivåer.

Personer som hadde blitt diagnostisert med nonalkoholisk fettleversykdom og som fikk tilskudd av enten 300 eller 500 milligram resveratrol daglig i tre måneder, opplevde en reduksjon i LDL-nivåene (dårlig kolesterol), leverfettkonsentrasjonen og blodmarkører for betennelse. Samtidig økte deres insulinfølsomhet.

Hos pasienter som hadde hatt et tidligere hjerteinfarkt, reduserte tilskudd med 10 milligram resveratrol daglig i tre måneder deres LDL og forbedret også funksjonen til venstre ventrikkel i hjertet (hovedpumpkammeret) samt tilstanden til innsiden av blodårene deres.

Med tilskudd bør du være oppmerksom på at resveratrol kommer i to forskjellige molekylære former, cis og trans. Trans-resveratrol finnes i de fleste kosttilskudd da det er mer biotilgjengelig og også mer stabilt enn cis-formen. Studier viser også at cis-formen ikke aktiverer langvarighetsgenene slik som trans-formen av resveratrol gjør. Vær også oppmerksom på renheten av resveratrolet du kjøper, og se etter et produkt som er trans-resveratrol og som er minst 98%+ rent.

Vær også oppmerksom på at transformen, hvis den utsettes for lys, kan omdannes til den mindre aktive cisformen og bør oppbevares i en forseglet, lystett beholder i kjøleskapet. Et trans-resveratroltilskudd er mer biotilgjengelig hvis det tas sammen med mat (spesielt en form for fett) og også når det tas om morgenen.

Du kan finne mer informasjon om vårt høypotente resveratroltilskudd her. Ved daglig inntak vil resveratroltilskudd hjelpe deg med å utnytte denne kraftige forbindelsens anti-aldrings-, antiinflammatoriske, antioksidant- og nevrobeskyttende effekter.

Referanser:

-Malaguarnera L. Innflytelse av Resveratrol på immunresponsen. Nutrients. 2019;11(5):946. Publisert 26. april 2019. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Mekanisme for aktivering av menneskelig SIRT1 av resveratrol. J Biol Chem. 2005 Apr 29; 280(17):17187-95.

-Arango Duque G, Descoteaux A. Makrofagcytokiner: involvering i immunitet og infeksjonssykdommer. Front Immunol. 2014;5:491. Publisert 2014 okt 7. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. Interferon gamma indusert av resveratrolanalog, HS-1793, reverserer egenskapene til tumorassosierte makrofager. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Resveratrol hemmer aktivering av CD4+ T-celler ved å øke uttrykket og aktiviteten til Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Effekter av resveratrol på funksjonen til menneskelige immunceller. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, et al. Hemming av brystkreftmetastase ved resveratrol-mediert inaktivering av tumor-fremkalte regulatoriske B-celler. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Resveratrol forbedrer helse og overlevelse hos mus på en høy-kalori diett. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. Resveratrol forbedrer insulinfølsomhet, reduserer oksidativt stress og aktiverer Akt-veien hos pasienter med type 2 diabetes. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Kalorirestriksjonslignende effekter av 30 dagers resveratroltilskudd på energimetabolisme og metabolsk profil hos overvektige mennesker. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. Resveratrol forbedrer insulinresistens, glukose- og lipidmetabolisme hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom: en randomisert kontrollert studie. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Kardiobeskyttelse med resveratrol: En klinisk studie på mennesker med stabil koronarsykdom. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424