Nikotynamidoadenina dinukleotyd (NAD), potężny naturalny związek występujący w każdej komórce ludzkiego ciała, pełni rolę kluczowego koenzymu, który napędza istotne reakcje biochemiczne i jest niezbędny do optymalnego funkcjonowania i naprawy komórek. Podobnie jak wiele innych związków w organizmie, poziom NAD spada wraz z wiekiem, a ten spadek przyczynia się do wielu często niepokojących zmian, które prawdopodobnie doświadczysz w miarę starzenia się, takich jak spadek funkcji poznawczych, zmniejszenie gęstości kości i osłabienie siły mięśniowej.
Tak samo ważne jak zachowanie gęstości kości i siły mięśni dla Twojego dobrostanu w miarę starzenia się, jest zachowanie, a być może nawet perspektywa odmłodzenia funkcji poznawczych, które prawdopodobnie zajmą główne miejsce na liście Twoich obaw. Suplementacja w celu zwiększenia poziomu NAD ma szeroki zakres potężnych efektów przeciwstarzeniowych, w tym promowanie zdrowia mózgu.
Ale jak działa NAD w twoim ciele, aby chronić twój mózg i czy optymalne poziomy tego ważnego związku mogą nawet odwrócić niektóre skutki starzenia się na funkcje poznawcze?
„Neurovascular Unit” lub NVU
Najnowsze badania coraz wyraźniej pokazują, że komórki mózgowe i ich zdrowie nie istnieją w izolacji. Kiedy naukowcy mówią o utrzymaniu zdrowia mózgu, w rzeczywistości odnoszą się do stosunkowo nowej koncepcji NVU, czyli jednostki neuro-naczyniowej. NVU to interfejs między komórkami mózgowymi (neuronami) a naczyniami krwionośnymi, które zaopatrują mózg.
Naukowcy kiedyś wierzyli, że dopływ krwi do mózgu i sam mózg to dwa całkowicie odrębne byty, więc w konsekwencji badacze również uważali, że choroby "neurodegeneracyjne" takie jak choroba Alzheimera i choroby "naczyniowo-mózgowe" takie jak udar spowodowany pęknięciem lub zamknięciem naczynia krwionośnego to całkowicie niezwiązane ze sobą procesy.
Sama koncepcja NVU całkowicie kwestionuje to założenie i przyjmuje ideę złożonej, symbiotycznej, wzajemnie korzystnej relacji między komórkami mózgu a naczyniami krwionośnymi mózgu zarówno w zdrowiu, jak i w chorobie. NVU działa jako sieciowy „interfejs” między mózgiem a głównymi naczyniami krwionośnymi, które go zaopatrują, i składa się z mikronaczyń mózgowych, które otrzymują stałe sygnały neuronalne od neuronów.
Te wyspecjalizowane komórki nerwowe obejmują takie wyspecjalizowane struktury jak stopki astrocytów, mikroskopijne błony komórkowe, które pokrywają powierzchnię mikronaczyń; a także perycyty, komórki osadzone w ścianach naczyń włosowatych; oraz mikroglej okołonaczyniowy, który nieustannie przeszukuje centralny układ nerwowy w poszukiwaniu patogenów zakaźnych, uszkodzonych neuronów i płytek. Ponadto sieć przyczynia się do stabilności bariery krew-mózg, przebudowy mikrokrążenia mózgu oraz kontroli i usuwania krążących komórek zapalnych.
Badania prowadzone w ciągu ostatniej dekady bez wątpienia wykazują, że NVU jest nie tylko niezwykle zaawansowanym, wielowymiarowym, wysoko zorganizowanym systemem, ale także, że rozwój chorób neurodegeneracyjnych oraz chorób naczyniowo-mózgowych ma swoje źródło w patologii wywodzącej się z jednostki neuro-naczyniowej. Wraz z wiekiem zarówno fizyczne cechy, jak i funkcje komórek tworzących NVU ulegają degradacji, podobnie jak wszystkie istotne procesy mózgowe, w które są zaangażowane.
NAD i NVU
Więc gdzie w tym wszystkim pojawia się NAD? Omówiliśmy to gdzie indziej - kliknij tutaj - kluczową rolę NAD w działaniu sirtuin (wymawiane „sir-TWO-ins”), rodziny białek znanych jako geny długowieczności, które regulują starzenie się komórek, a także funkcjonowanie mitochondriów i stan zapalny, wśród innych procesów.
Istnieją również nowe dowody wskazujące, że starzenie się naczyń krwionośnych (naczyń) jest również związane z wyczerpywaniem się poziomów NAD. Naukowcy jednoznacznie wykazali na modelach myszy, że leczenie NAD przynosi potężne efekty przeciwstarzeniowe na układ neuro-naczyniowy, w tym zwiększony przepływ krwi do mózgu oraz poprawę wydajności poznawczej. Jeszcze bardziej zdumiewające są dowody, że leczenie komórek naczyniowych pochodzących od starych szczurów (biologiczny wiek 24-miesięcznych myszy odpowiada mniej więcej 60-letnim ludziom), które były poddane działaniu NMN przez pięć dni, wykazało przywrócenie młodzieńczych poziomów NAD i powrót funkcji mitochondrialnych.
Bardzo niedawne badanie opublikowane w Geroscience (kwiecień 2020) zostało zaprojektowane w celu przetestowania hipotezy, że wyczerpanie NAD spowodowane starzeniem się, obserwowane w NVU, wynika z dysregulacji genów ważnych dla normalnej funkcji neuro-naczyniowej. Naukowcy postanowili również sprawdzić, czy mogą znaleźć dowody na to, że starsze myszy, których systemy neuro-naczyniowe zostały przywrócone dzięki leczeniu NMN, poprawiły się dzięki pozytywnemu wpływowi NMN na ich geny SIRT-1.
Naukowcy zidentyfikowali 590 genów, które wykazywały obniżoną ekspresję u starych myszy, a 204 z tych genów zostało przywróconych do poziomów zgodnych z młodymi myszami po leczeniu NMN. Ponadto badania wykazały, że zwiększone poziomy NAD zwiększyły aktywację SIRT1 w NVU i jest to pierwsze badanie, które pokazuje, że leczenie NMN u starych myszy w dużym stopniu odwraca związane z wiekiem zmiany zapalne i dysfunkcje komórek obserwowane w mikrokrążeniu mózgu.
Sirtuiny, szczególnie SIRT1, nie funkcjonują prawidłowo bez odpowiednich poziomów NAD+. Ponieważ poziom NAD+ naturalnie spada wraz z wiekiem, niezwykle ważne jest zwiększenie dostępności tego potężnego koenzymu przeciwstarzeniowego. Jak już wcześniej doradzaliśmy, można zwiększyć poziom NAD+ poprzez ograniczenie kaloryczne lub ścisły reżim przerywanego postu, ale dla większości ludzi te metody po prostu nie są trwałe.
W społeczności naukowej toczy się wiele dyskusji na temat trudności w przekładaniu postępów w badaniach uzyskanych z modeli zwierzęcych (myszy) na rzeczywiste ludzkie próby kliniczne. Ta trudność wynika częściowo z ekstremalnej zmienności, z jaką ludzkie podmioty reagują na różne interwencje przeciwstarzeniowe, niezależnie od tego, czy są to leki, ćwiczenia, suplementy, czy modyfikacje diety, takie jak ograniczenie kalorii.
Niedawny (2020) przegląd zarówno prywatnie, jak i publicznie finansowanych badań klinicznych na ludziach przeprowadzonych na całym świecie wykazał, że suplementacja prekursorami NAD+ jest obiecującą strategią interwencyjną zarówno w celu opóźnienia starzenia, jak i zmniejszenia dolegliwości związanych z wiekiem. Ostatnie badania kliniczne na ludziach również pokazały, że przewlekła suplementacja NR jest dobrze tolerowana i stymuluje NAD+ u osób w średnim wieku i starszych.
Jak zwiększyć poziom NAD+
Przyjmowanie wysokiej jakości suplementu NAD+ jest najbardziej niezawodnym i skutecznym sposobem na zwiększenie poziomu NAD. Istnieją dowody na to, że w przypadku niektórych typów komórek, NAD+ i NADH mogą być bezpośrednio importowane do komórek. Jednak w innych typach komórek wydaje się, że istnieje zależność od importu prekursorów NAD+ (takich jak NMN) do komórki, zanim zostaną przekształcone w aktywną cząsteczkę, więc może to być powód, dla którego warto rozważyć przyjmowanie więcej niż jednego rodzaju suplementu NAD+.
Możesz znaleźć pełne informacje na temat wszystkich naszych suplementów NAD+ tutaj, w tym NAD+ oraz jego prekursora NMN. Przyjmowane codziennie, suplementy NAD+ zwiększą poziom tego potężnego koenzymu i zapewnią Ci najlepszą ochronę przed skutkami procesu starzenia, w tym szkodliwymi efektami starzenia na Twój układ neuro-naczyniowy. Na zdrowie poznawcze!
Referencje:
1. Ladecola C. The Neurovascular Unit Coming of Age: A Journey through Neurovascular Coupling in Health and Disease, (2017) Neuron, 96 (1), s. 17-42.
2. Kiss T & Nyúl-Tóth Á et al. Suplementacja mononukleotydem nikotynamidu (NMN) wspomaga odmładzanie neuro-naczyniowe u starych myszy: transkrypcyjny ślad aktywacji SIRT1, ochrona mitochondrialna, działanie przeciwzapalne i przeciwapoptotyczne. Geroscience. 2020 Apr;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN et al. Suplementacja mononukleotydu nikotynamidu (NMN) przywraca funkcję śródbłonka mózgowego mikrokrążenia i odpowiedzi sprzężenia neuro-naczyniowego oraz poprawia funkcje poznawcze u starych myszy. Redox Biol. 2019 czerwiec;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 kwiecień 10. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.
4. Gonzalez-Freire, M., Diaz-Ruiz, A. et al. Przyszłość interwencji zdrowotnych i dotyczących długości życia, Ageing Research Reviews, Tom 59, 2020, doi.org/10.1016/j.arr.2020.101037.
5. Martens, C.R. & Denman et al. Przewlekła suplementacja rybozydu nikotynamidu jest dobrze tolerowana i podnosi poziom NAD(+) u zdrowych osób w średnim wieku i starszych dorosłych. Nat. Commun., 9 (2018), s. 1286, 10.1038/s41467-018-03421-7.