نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD)، مركب طبيعي قوي يوجد في كل خلية من خلايا جسم الإنسان، يعمل كإنزيم مساعد حيوي يدعم التفاعلات البيوكيميائية الحيوية وهو ضروري لوظائف الخلايا المثلى والإصلاح. مثل العديد من المركبات الجسدية الأخرى، تنخفض مستويات NAD مع تقدم العمر ويساهم هذا الانخفاض في العديد من التغيرات المقلقة التي من المحتمل أن تواجهها مع تقدمك في السن، مثل انخفاض الوظيفة الإدراكية، وانخفاض كثافة العظام وتراجع قوة العضلات.
بقدر ما تكون المحافظة على كثافة العظام وقوة العضلات مهمة لرفاهيتك مع تقدمك في العمر، فإن الحفاظ على الوظائف الإدراكية وربما حتى إمكانية تجديدها هو الأمر الذي من المحتمل أن يحتل المرتبة الأولى في قائمة اهتماماتك. إن تناول المكملات لزيادة مستوى NAD لديك له مجموعة واسعة من التأثيرات القوية المضادة للشيخوخة بما في ذلك تعزيز صحة الدماغ.
ولكن كيف يعمل NAD في جسمك لحماية دماغك وهل يمكن أن تعكس المستويات المثلى من هذا المركب الحيوي بعض التأثيرات الإدراكية للشيخوخة؟
الوحدة العصبية الوعائية أو NVU
تشير الأبحاث الحديثة بشكل متزايد إلى أن خلايا دماغك وصحة تلك الخلايا لا توجد بمعزل عن غيرها. عندما يتحدث العلماء عن الحفاظ على صحة الدماغ، فإنهم يشيرون في الواقع إلى المفهوم الجديد نسبيًا للوحدة العصبية الوعائية أو NVU. الوحدة العصبية الوعائية هي الواجهة بين خلايا دماغك (الخلايا العصبية) والأوعية الدموية التي تزود دماغك بالدم.
كان العلماء يعتقدون أن إمداد الدماغ بالدم والدماغ نفسه كيانان منفصلان تمامًا، وبالتالي كان الباحثون يعتقدون أيضًا أن الأمراض "التنكسية العصبية" مثل مرض الزهايمر والأمراض "الوعائية الدماغية" مثل السكتة الدماغية الناتجة عن تمزق أو انسداد وعاء دموي هي عمليات غير مرتبطة تمامًا.
إن مفهوم NVU ذاته يتحدى تمامًا هذا الافتراض ويتبنى فكرة علاقة معقدة، تكافلية، ومفيدة للطرفين بين خلايا الدماغ والأوعية الدموية الدماغية في كل من الصحة والمرض. يعمل NVU كواجهة شبكية بين دماغك والأوعية الدموية الرئيسية التي تزوده، ويتكون من الأوعية الدقيقة الدماغية التي تتلقى مدخلات عصبية مستمرة عبر إشارات من الخلايا العصبية.
تشمل هذه الخلايا العصبية المتخصصة هياكل متخصصة مثل نهايات الأرجل النجمية، وهي أغشية خلوية مجهرية تغطي سطح الأوعية الدموية الدقيقة؛ وكذلك الخلايا المحيطة، وهي خلايا مدمجة في جدران الشعيرات الدموية؛ والخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة بالأوعية التي تقوم باستمرار بتمشيط الجهاز العصبي المركزي بحثًا عن مسببات الأمراض المعدية والخلايا العصبية التالفة واللويحات. بالإضافة إلى ذلك، تساهم الشبكة في استقرار الحاجز الدموي الدماغي، وإعادة تشكيل الدورة الدموية الدقيقة في الدماغ والسيطرة على الخلايا الالتهابية الدائرة وإزالتها.
تُظهر الأبحاث على مدى العقد الماضي دون أدنى شك أن الوحدة العصبية الوعائية ليست فقط نظامًا معقدًا ومتعدد الأبعاد ومنظمًا بشكل كبير، بل إن تطور الأمراض التنكسية العصبية وكذلك الأمراض الدماغية الوعائية لها أصل في الأمراض الناشئة من الوحدة العصبية الوعائية. مع تقدمك في العمر، تتدهور كل من الخصائص الفيزيائية ووظيفة الخلايا التي تشكل الوحدة العصبية الوعائية، وكذلك جميع العمليات الأساسية في الدماغ التي تشارك فيها.
NAD و NVU
إذاً أين يأتي دور NAD في كل هذا؟ لقد ناقشنا في مكان آخر - انقر هنا - الدور الحاسم لـ NAD في أداء السرتوينات (يُقال "سير-تو-إنز")، وهي عائلة من البروتينات المعروفة بجينات طول العمر، التي تنظم الشيخوخة الخلوية، وكذلك وظيفة الميتوكوندريا والالتهاب بين عمليات أخرى.
هناك أيضًا أدلة جديدة تشير إلى أن الشيخوخة الوعائية (الأوعية الدموية) تصاحبها أيضًا استنفاد مستويات NAD. أظهر الباحثون بشكل قاطع في نماذج الفئران أن العلاج بـ NAD يمنح تأثيرات قوية مضادة للشيخوخة على النظام العصبي الوعائي، بما في ذلك زيادة تدفق الدم إلى الدماغ وكذلك تحسين الأداء المعرفي. ولكن الأكثر إثارة للدهشة هو الأدلة التي تشير إلى أن علاج الخلايا الوعائية من الفئران المسنة (العمر البيولوجي للفئران البالغة من العمر 24 شهرًا يعادل تقريبًا عمر الإنسان البالغ حوالي 60 عامًا) والتي تم علاجها بـ NMN لمدة خمسة أيام أظهر استعادة لمستويات NAD الشبابية وعودة وظيفة الميتوكوندريا.
تم تصميم دراسة حديثة جدًا نُشرت في مجلة جيروساينس (أبريل، 2020) لاختبار الفكرة القائلة بأن استنفاد NAD بسبب الشيخوخة كما يُرى في NVU يحدث نتيجة لخلل تنظيم الجينات المهمة لوظيفة الأوعية الدموية العصبية الطبيعية. كما سعى الباحثون لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم العثور على دليل على أن الفئران المسنة التي تم استعادة أنظمتها الوعائية العصبية بعلاج NMN قد تحسنت بسبب التأثير الإيجابي لـ NMN على جيناتها SIRT-1.
حدد الباحثون 590 جينًا أظهرت تعبيرًا منخفضًا في الفئران المسنة وتمت استعادة مستويات 204 من تلك الجينات إلى مستويات متوافقة مع الفئران الشابة بعد العلاج بـ NMN. علاوة على ذلك، أظهرت الأبحاث أيضًا أن المستويات المتزايدة من NAD عززت تنشيط SIRT1 في NVU وهذه هي الدراسة الأولى التي تثبت أن العلاج بـ NMN في الفئران المسنة يعكس إلى حد كبير التغيرات الالتهابية والخللية المرتبطة بالعمر التي تُرى في الدورة الدموية الدقيقة للدماغ.
السيرتوينات، وخاصة SIRT1، لا تعمل بشكل صحيح دون مستويات كافية من NAD+. ومع الانخفاض الطبيعي لـ NAD+ مع التقدم في العمر، يصبح من الضروري للغاية تعزيز توفر هذا الإنزيم المساعد القوي المضاد للشيخوخة. كما نصحنا في الماضي، يمكنك زيادة مستوى NAD+ من خلال استخدام تقييد السعرات الحرارية أو نظام صارم للصيام المتقطع، ولكن بالنسبة لمعظم الناس، فإن هذه الأساليب ببساطة غير مستدامة.
كان هناك الكثير من النقاش داخل المجتمع العلمي حول صعوبة ترجمة التقدم في الأبحاث الناتجة عن النماذج الحيوانية (الفئران) إلى تجارب سريرية فعلية على البشر. كانت هذه الصعوبة، جزئيًا، بسبب التباين الشديد في استجابة البشر لمختلف التدخلات المضادة للشيخوخة، سواء كانت تلك الأدوية أو التمارين الرياضية أو المكملات الغذائية أو التعديلات الغذائية مثل تقييد السعرات الحرارية.
وجدت مراجعة حديثة (2020) لكل من الدراسات السريرية البشرية الممولة بشكل خاص وعام والتي أجريت على مستوى العالم، أن المكملات مع سلائف NAD+ هي استراتيجية تدخل واعدة لتأخير الشيخوخة وتقليل الأمراض المرتبطة بالعمر. كما أظهرت التجارب السريرية البشرية الحديثة أن المكملات المزمنة مع NR تتحمل بشكل جيد وتحفز NAD+ في الأشخاص البالغين في منتصف العمر وكبار السن.
كيفية زيادة مستويات NAD+ لديك
إن تناول مكمل NAD+ عالي الجودة هو الطريقة الأكثر موثوقية وفعالية لزيادة مستويات NAD لديك. هناك أدلة على أنه بالنسبة لبعض أنواع الخلايا، يمكن استيراد NAD+ وNADH مباشرة إلى الخلايا. ولكن في أنواع أخرى من الخلايا، يبدو أن هناك اعتمادًا على استيراد سلائف NAD+ (مثل NMN) إلى الخلية قبل أن يتم تحويلها إلى الجزيء النشط، لذا قد يكون هذا سببًا يجعلك تفكر في تناول أكثر من نوع واحد من مكملات NAD+.
يمكنك العثور على معلومات كاملة حول جميع مكملات NAD+ الخاصة بنا هنا، بما في ذلك NAD+ وسابقه NMN. عند تناوله يوميًا، سيزيد مكمل NAD+ من مستويات هذا الإنزيم المساعد القوي ويضمن لك أفضل حماية ضد آثار عملية الشيخوخة، بما في ذلك الآثار الضارة للشيخوخة على جهازك العصبي الوعائي. لصحتك العقلية!
المراجع:
1. Ladecola C. وحدة الأوعية الدموية العصبية تصل إلى مرحلة النضج: رحلة عبر الاقتران العصبي الوعائي في الصحة والمرض، (2017) نيورون، 96 (1)، الصفحات 17-42.
2. كيس ت و نيول-توث آ وآخرون. يعزز مكمل نيكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) تجديد الأوعية الدموية العصبية في الفئران المسنة: بصمة النسخ لتفعيل SIRT1، حماية الميتوكوندريا، التأثيرات المضادة للالتهابات والمضادة للاستماتة. جيروساينس. أبريل 2020؛42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. نشر على الإنترنت في 13 فبراير 2020. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. تارانتيني إس و فالكارسيل-أريس إم إن وآخرون. مكملات نيكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) تنقذ وظيفة البطانة الوعائية الدماغية الدقيقة واستجابات الاقتران العصبي الوعائي وتحسن الوظيفة الإدراكية في الفئران المسنة. بيولوجيا الأكسدة والاختزال. يونيو 2019؛24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. نشر إلكترونيًا في 10 أبريل 2019. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.
4. غونزاليس-فريير، م.، دياز-رويز، أ. وآخرون. الطريق إلى الأمام لتدخلات الصحة وطول العمر، مراجعات أبحاث الشيخوخة، المجلد 59، 2020، doi.org/10.1016/j.arr.2020.101037.
5. مارتنز، سي.آر. ودينمان وآخرون. مكملات الريبوسيد النيكوتيناميد المزمنة تتحمل بشكل جيد وترفع NAD(+) لدى البالغين الأصحاء في منتصف العمر وكبار السن. نات. كوميون., 9 (2018), ص. 1286, 10.1038/s41467-018-03421-7.
