نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD)، مركب طبيعي قوي يوجد في كل خلية من خلايا جسم الإنسان، يعمل كإنزيم مساعد حيوي يدعم التفاعلات البيوكيميائية الحيوية وهو ضروري لوظيفة الخلايا المثلى وإصلاحها. مثل العديد من المركبات الجسدية الأخرى، تنخفض مستويات NAD مع تقدم العمر ويساهم هذا الانخفاض في العديد من التغيرات المقلقة التي من المحتمل أن تواجهها مع تقدمك في السن، مثل انخفاض الوظيفة الإدراكية، وانخفاض كثافة العظام، وتراجع قوة العضلات.
بقدر ما تعتبر المحافظة على كثافة العظام وقوة العضلات مهمة لرفاهيتك مع تقدمك في العمر، فإن الحفاظ على الوظائف الإدراكية وربما حتى إمكانية تجديدها هو ما يحتل على الأرجح المركز الأول في قائمة اهتماماتك. إن تناول المكملات لزيادة مستوى NAD لديك له مجموعة واسعة من التأثيرات القوية المضادة للشيخوخة بما في ذلك تعزيز صحة الدماغ.
لكن كيف يعمل NAD في جسمك لحماية دماغك وهل يمكن أن تعكس المستويات المثلى من هذا المركب الحيوي بعض التأثيرات الإدراكية للشيخوخة؟
الوحدة العصبية الوعائية أو NVU
تشير الأبحاث الحديثة بشكل متزايد إلى أن خلايا دماغك وصحة تلك الخلايا لا توجد بمعزل عن غيرها. عندما يتحدث العلماء عن الحفاظ على صحة الدماغ، فإنهم يشيرون في الواقع إلى المفهوم الجديد نسبيًا للوحدة العصبية الوعائية أو NVU. تمثل الوحدة العصبية الوعائية (NVU) الواجهة بين خلايا دماغك (الخلايا العصبية) والأوعية الدموية التي تزود دماغك.
كان العلماء يعتقدون أن إمداد الدماغ بالدم والدماغ نفسه كيانان منفصلان تمامًا، ولذلك كان من الطبيعي أن يعتقد الباحثون أيضًا أن الأمراض "التنكسية العصبية" مثل مرض الزهايمر والأمراض "الوعائية الدماغية" مثل السكتة الدماغية الناتجة عن تمزق أو انسداد وعاء دموي هي عمليات غير مرتبطة تمامًا.
إن مفهوم NVU ذاته يتحدى تمامًا هذا الافتراض ويتبنى فكرة وجود علاقة معقدة، تكافلية، ومفيدة للطرفين بين خلايا الدماغ والأوعية الدموية الدماغية في كل من الصحة والمرض. يعمل NVU كواجهة "شبكية" بين دماغك والأوعية الدموية الرئيسية التي تزوده، ويتكون من الأوعية الدقيقة الدماغية التي تتلقى مدخلات عصبية مستمرة عبر إشارات من الخلايا العصبية.
تشمل هذه الخلايا العصبية المتخصصة هياكل متخصصة مثل نهايات الخلايا النجمية، وهي أغشية خلوية مجهرية تغطي سطح الأوعية الدقيقة؛ وكذلك الخلايا المحيطة، وهي خلايا مدمجة في جدران الشعيرات الدموية؛ والميكروغليا المحيطة بالأوعية التي تقوم باستمرار بتفتيش الجهاز العصبي المركزي بحثًا عن مسببات الأمراض المعدية والخلايا العصبية التالفة واللويحات. بالإضافة إلى ذلك، تساهم الشبكة في استقرار الحاجز الدموي الدماغي، وإعادة تشكيل الدورة الدموية الدقيقة في الدماغ، والتحكم في الخلايا الالتهابية الدائرة وإزالتها.
تُظهر الأبحاث على مدى العقد الماضي بلا شك أن الوحدة العصبية الوعائية (NVU) ليست فقط نظامًا معقدًا ومتعدد الأبعاد ومنظمًا بشكل كبير، بل إن تطور الأمراض التنكسية العصبية وكذلك الأمراض الدماغية الوعائية لها أصل في الأمراض الناشئة عن الوحدة العصبية الوعائية. مع تقدمك في العمر، تتدهور كل من الخصائص الفيزيائية ووظيفة الخلايا التي تشكل الوحدة العصبية الوعائية، وكذلك جميع العمليات الأساسية في الدماغ التي تشارك فيها.
NAD و NVU
إذن أين يأتي دور NAD في كل هذا؟ لقد ناقشنا في مكان آخر - اضغط هنا - الدور الحاسم لـ NAD في أداء السرتوينات (تُنطق "سير-تو-إنز")، وهي عائلة من البروتينات المعروفة باسم جينات طول العمر، التي تنظم الشيخوخة الخلوية، وكذلك وظيفة الميتوكوندريا والالتهاب بين عمليات أخرى.
هناك أيضًا أدلة جديدة تشير إلى أن الشيخوخة الوعائية (الأوعية الدموية) تصاحبها أيضًا استنفاد مستويات NAD. وقد أظهر الباحثون بشكل قاطع في نماذج الفئران أن العلاج بـ NAD يمنح تأثيرات قوية مضادة للشيخوخة على النظام العصبي الوعائي، بما في ذلك زيادة تدفق الدم إلى الدماغ وتحسين الأداء الإدراكي. ولكن الأكثر إثارة للدهشة هو الأدلة التي تشير إلى أن علاج الخلايا الوعائية من الفئران المسنة (العمر البيولوجي للفئران البالغة من العمر 24 شهرًا يقابل تقريبًا عمر الإنسان البالغ 60 عامًا) التي تم علاجها بـ NMN لمدة خمسة أيام أظهر استعادة مستويات NAD الشبابية وعودة وظيفة الميتوكوندريا.
تم تصميم دراسة حديثة جدًا نُشرت في مجلة Geroscience (أبريل 2020) لاختبار الفكرة القائلة بأن استنفاد NAD بسبب الشيخوخة كما يُرى في NVU يحدث نتيجة لخلل تنظيم الجينات المهمة لوظيفة الأوعية الدموية العصبية الطبيعية. كما سعى الباحثون لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم العثور على دليل على أن الفئران المسنة التي تم استعادة أنظمتها العصبية الوعائية بعلاج NMN تحسنت بسبب التأثير الإيجابي لـ NMN على جيناتها SIRT-1.
حدد الباحثون 590 جينًا أظهرت تعبيرًا منخفضًا في الفئران المسنة وتم استعادة 204 من تلك الجينات إلى مستويات متوافقة مع الفئران الشابة بعد العلاج بـ NMN. علاوة على ذلك، أظهرت الأبحاث أيضًا أن المستويات المتزايدة من NAD عززت تنشيط SIRT1 في NVU وهي الدراسة الأولى التي تُظهر أن العلاج بـ NMN في الفئران المسنة يعكس إلى حد كبير التغيرات الالتهابية والخللية المرتبطة بالعمر التي تُرى في الدورة الدموية الدقيقة للدماغ.
السيرتوينات، وخاصة SIRT1، لا تعمل بشكل صحيح دون مستويات كافية من NAD+. ومع تراجع NAD+ بشكل طبيعي مع التقدم في العمر، يصبح من الضروري للغاية تعزيز توفر هذا الإنزيم المساعد القوي المضاد للشيخوخة. كما نصحنا في الماضي، يمكنك زيادة مستوى NAD+ من خلال استخدام تقييد السعرات الحرارية أو نظام صارم من الصيام المتقطع، ولكن بالنسبة لمعظم الناس، فإن هذه الأساليب ليست مستدامة ببساطة.
كان هناك الكثير من النقاش داخل المجتمع العلمي حول صعوبة ترجمة التقدم في الأبحاث الناتجة عن النماذج الحيوانية (الفئران) إلى تجارب سريرية بشرية فعلية. كانت هذه الصعوبة، جزئيًا، بسبب التباين الشديد في استجابة البشر لمختلف التدخلات المضادة للشيخوخة، سواء كانت تلك الأدوية أو التمارين أو المكملات أو التعديلات الغذائية مثل تقييد السعرات الحرارية.
وجدت مراجعة حديثة (2020) للدراسات السريرية البشرية الممولة من القطاعين الخاص والعام التي أجريت على مستوى العالم، أن المكملات الغذائية مع سلائف NAD+ تعد استراتيجية تدخلية واعدة لتأخير الشيخوخة وتقليل الأمراض المرتبطة بالعمر. كما أظهرت التجارب السريرية البشرية الحديثة أن المكملات المزمنة مع NR تتحمل بشكل جيد وتحفز NAD+ لدى الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن.
كيفية زيادة مستويات NAD+ لديك
تناول مكمل NAD+ عالي الجودة هو الطريقة الأكثر موثوقية وفعالية لزيادة مستويات NAD لديك. هناك أدلة على أنه بالنسبة لبعض أنواع الخلايا، يمكن استيراد NAD+ وNADH مباشرة إلى الخلايا. ولكن في أنواع أخرى من الخلايا، يبدو أن هناك اعتمادًا على استيراد سلائف NAD+ (مثل NMN) إلى الخلية قبل أن يتم تحويلها إلى الجزيء النشط، لذا قد يكون هذا سببًا يجعلك تفكر في تناول أكثر من نوع واحد من مكملات NAD+.
يمكنك العثور على معلومات كاملة على جميع مكملات NAD+ الخاصة بنا هنا، بما في ذلك NAD+ وكذلك مقدمه NMN. عند تناوله يوميًا، سيزيد مكمل NAD+ من مستويات هذا الإنزيم المساعد القوي ويضمن لك الحصول على أفضل حماية ضد آثار عملية الشيخوخة، بما في ذلك الآثار الضارة للشيخوخة على جهازك العصبي الوعائي. لصحتك الإدراكية!
المراجع:
1. Ladecola C. وحدة الأوعية الدموية العصبية تصل إلى مرحلة النضج: رحلة عبر الاقتران العصبي الوعائي في الصحة والمرض، (2017) نيورون، 96 (1)، الصفحات 17-42.
2. Kiss T & Nyúl-Tóth Á وآخرون. يعزز مكمل نيكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) تجديد الأوعية الدموية العصبية في الفئران المسنة: بصمة النسخ لتفعيل SIRT1، وحماية الميتوكوندريا، وتأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للاستماتة. Geroscience. 2020 Apr;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN وآخرون. مكملات نيكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN) تنقذ وظيفة البطانة الوعائية الدماغية الدقيقة واستجابات الاقتران العصبي الوعائي وتحسن الوظيفة الإدراكية في الفئران المسنة. Redox Biol. يونيو 2019؛ 24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. نُشر إلكترونيًا في 10 أبريل 2019. PMID: 31015147؛ PMCID: PMC6477631.
4. Gonzalez-Freire, M., Diaz-Ruiz, A. وآخرون. الطريق إلى الأمام للتدخلات الصحية وطول العمر، مراجعات أبحاث الشيخوخة، المجلد 59، 2020، doi.org/10.1016/j.arr.2020.101037.
5. Martens, C.R. & Denman وآخرون. يُعتبر تناول مكملات الريبوسيد النيكوتيناميد المزمنة جيد التحمل ويرفع مستويات NAD(+) لدى البالغين الأصحاء في منتصف العمر وكبار السن. Nat. Commun., 9 (2018), p. 1286, 10.1038/s41467-018-03421-7.
