البربرين (يُنطق "بور-بور-رين") هو مركب نباتي طبيعي له تأثيرات طبية متعددة، مثل تنظيم نسبة السكر في الدم، وهي قوية لدرجة أن بعض الأطباء يفضلونه على الأدوية المصنعة. يوجد المركب نفسه في مجموعة متنوعة من النباتات الموجودة في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك عنب أوريغون، البرباريس الأوروبي، الكركم الشجري، الفلوديندرون (المعروف أيضًا باسم شجرة الفلين ولا يجب الخلط بينها وبين نبات الفيلوديندرون المنزلي)، وكذلك الجولدنسيل والجولدثريد.

تم استخدام البربرين بنجاح لآلاف السنين حرفيًا في الطب الصيني التقليدي وذُكر لأول مرة في نص طبي صيني قديم، وهو شينونغ بنكاوجينغ أو الكلاسيكية في الطب العشبي، الذي كُتب بين عامي 200 و250 ميلادي. هذا المركب النباتي ذو لون أصفر ذهبي رائع وقد تم استخدامه منذ فترة طويلة كصبغة طبيعية قيمة، خاصة لتلوين الصوف.

إلى جانب فعالية البربرين كمنظم لسكر الدم، فإنه يتمتع أيضًا بخصائص قوية مضادة للميكروبات ومضادة للالتهابات، ويخفض ضغط الدم ومستويات الكوليسترول، ويعزز البكتيريا النافعة في الأمعاء، وحتى أن له خصائص مضادة للشيخوخة بين العديد من الفوائد الأخرى. قد يتساءل المرء بشكل مشروع كيف يمكن لمركب واحد أن يكون له تأثيرات واسعة النطاق على العديد من الأنظمة الجسدية المختلفة؟

AMPK - المستشعر الرئيسي للطاقة 

لفهم التأثيرات البعيدة المدى للبيربرين، يجب عليك النظر عن كثب إلى إنزيم موجود في جسمك يسمى AMPK، والذي يرمز إلى كيناز البروتين المنشط بالأدينوسين أحادي الفوسفات. الإنزيم هو بروتين يعمل على تسريع بعض التفاعلات الكيميائية الحيوية في جسمك التي بدون الإنزيم، لن تكون قادرة على الحدوث ببساطة.

تنشيط AMPK والالتهام الذاتي في البلاعم، الخلايا البطانية (ECs) وخلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs).

المنشطات AMPK مثل Berberine تحفز البلعمة الذاتية في البلاعم عبر مسار الإشارة PI3K/Akt/mTOR. يتم تقليل التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-1β، IL-6 وTNF-α) وزيادة التعبير عن السيتوكين المضاد للالتهابات (IL-10). وبالتالي، يتم تثبيط الالتهاب وتجمع البلاعم والإجهاد التأكسدي، وزيادة بقاء الخلايا واستقرار اللويحات. تحفيز AMPK والبلعمة الذاتية في الخلايا البطانية (ECs) يحفز إنتاج NO، يعزز بقاء الخلايا، ويقلل
الإجهاد التأكسدي والاستجابة الالتهابية. تنشيط AMPK والالتهام الذاتي يعززان أيضًا بقاء الخلايا وتوسع الأوعية، ويثبطان هجرة الخلايا وتكاثرها، ويقللان من تكوين الطبقة الداخلية الجديدة وتكلس الأوعية الدموية في خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs).

يوجد AMPK في كل خلية في جسمك ويمكن اعتباره بمثابة "مفتاح" للطاقة أو حتى المستشعر الرئيسي للطاقة. إذا وجدت طريقة لتفعيل AMPK، فقد وجدت طريقة لتقليل الدهون البطنية الخطيرة وكذلك خفض الالتهابات الضارة. لا تؤثر نشاطات AMPK فقط على تكوين دهون جسمك، بل لها تأثير حتى على مدة حياتك! ينظم AMPK مسارات أيضية متعددة تحافظ على مستويات الجلوكوز في الدم، ومستويات الدهون في الدم، ومسارات الطاقة الخلوية في حالة طبيعية.

التأثيرات المتعددة الاتجاهات للبيربرين على مسارات الإشارات المشاركة في نمو الخلايا.

يمكن أن يحفز البربرين العديد من المسارات التي قد تؤدي إلى تثبيط نمو الخلايا، وتحفيز الاستماتة، والالتهام الذاتي، والشيخوخة، وانكسار الحمض النووي المزدوج أو تثبيط تقدم دورة الخلية وتكرار الحمض النووي. تشير الأسهم الحمراء إلى هذه الأحداث. بالإضافة إلى ذلك، البربرين يمكن أن يؤدي العلاج إلى تثبيط العديد من البروتينات المهمة مما يؤدي إلى انخفاض النمو، وانخفاض تخليق الحمض النووي، وإمكانات غشاء الميتوكوندريا، وتوقف دورة الخلية، والالتهاب المشار إليه بالسهام السوداء المغلقة.

لكن هناك مشكلة. مع تقدمك في العمر، تنخفض مستويات AMPK في جسمك بشكل طبيعي، ومعها، من المحتمل أن تكتسب وزناً حول منطقة البطن. على عكس الدهون التي تتراكم في مناطق أخرى، فإن الدهون البطنية أو "الدهون الحشوية" كما تُسمى أحيانًا، تنتج هرمونات خطيرة تسرع عملية الشيخوخة ويمكن أن تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب. 

عندما يتم إيقاف هذه المسارات الحيوية المتأثرة بـ AMPK بسبب انخفاض مستويات AMPK، يمكن أن يتم تحفيز اضطراب يعرف بمتلازمة الأيض. متلازمة الأيض هي حالة خطيرة للغاية تشمل السكري، وارتفاع مستويات الدهون في الدم، وارتفاع نسبة السكر في الدم وارتفاع ضغط الدم. 

إن علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة الأيض معقد للغاية وعادة ما يتطلب ثلاثة إلى خمسة أدوية مختلفة، كل منها له آثار جانبية متنوعة، لإدارة جميع الجوانب المختلفة لهذه المتلازمة. في الواقع، اقترح العلماء إجراء أبحاث لتطوير دواء واحد يستهدف تنشيط AMPK ليحل محل كل هذه الأدوية بدواء واحد فقط. 

إحدى الطرق الأخرى التي يمكن من خلالها لتنشيط AMPK أن يساعد في إبطاء وحتى عكس الشيخوخة البيولوجية هي دوره في عملية الالتهام الذاتي (يُقال "أو-توف-أه-جي")، وهي عملية طبيعية تستخدمها خلاياك للتخلص من النفايات الأيضية، والميتوكوندريا التي لم تعد تعمل بشكل صحيح، والبروتينات التالفة والفيروسات. مع تقدمك في العمر، يتراجع الالتهام الذاتي وتتسارع الشيخوخة المبكرة. لكن الأبحاث أظهرت أن تعزيز AMPK يمكن أن يساعد في زيادة الالتهام الذاتي.

بربرين، AMPK والالتهام الذاتي

لكن بالعودة إلى البربرين. في حين أن بعض الأدوية، مثل دواء السكري الميتفورمين، وكذلك التمارين الرياضية وتقييد السعرات الحرارية، تنشط AMPK، فإن البربرين يفعل ذلك أيضًا. إن تنشيط AMPK هذا هو ما يفسر العديد من التأثيرات الإيجابية الواسعة للبربرين عبر العديد من الحالات الأيضية المختلفة. 

بالإضافة إلى علاج مرض السكري من النوع 2، يمتلك البربرين تأثيرات قوية مضادة للالتهابات. يُعتقد أن الالتهاب هو عامل أساسي في مجموعة واسعة من الأمراض الحديثة، بما في ذلك أمراض القلب، ومرض السكري من النوع 2، وبعض الاضطرابات المناعية الذاتية، ونعم، حتى السرطان، ومرض الزهايمر، والأمراض التنكسية العصبية الأخرى. 

لقد شهد الاهتمام بقدرة البربرين على علاج وحتى الحماية من الأمراض التنكسية العصبية انتعاشًا، حيث تم اكتشاف أن البربرين يمكنه عبور الحاجز الدموي الدماغي وله تأثيرات وقائية عصبية في كل من نماذج الخلايا والحيوانات لمرض الزهايمر وباركنسون وهنتنغتون، وهي جميعها أمراض مدمرة، سواء للمرضى أو لعائلاتهم. مرة أخرى، من المحتمل أن تكون فعالية البربرين في هذه الأمراض ناتجة عن تنشيط AMPK وكذلك تعزيز الالتهام الذاتي، حيث يُعرف أن الالتهام الذاتي يزيل البروتينات المشوهة التي يُعتقد أنها تلعب دورًا في اللويحات التي تتشكل في أدمغة مرضى الزهايمر.

لقد ثبت أن الالتهاب المزمن يلعب دورًا رئيسيًا في تطور بعض أنواع السرطان. ليس فقط يمكن أن يمنع علاج الالتهاب تطور السرطان، بل في المرضى الذين تم تشخيصهم بالفعل، يظهر العلاج المتزامن لكل من السرطان والالتهاب المزمن الكامن إمكانات علاجية كبيرة. يمتلك البربرين تأثيرات مضادة للأورام ومضادة للالتهابات ويظهر وعدًا كبيرًا في هذا المجال.

استخدام البربرين لزيادة مستويات AMPK، تقليل الالتهاب وزيادة الالتهام الذاتي

في ضوء الأدلة السريرية على فعالية البربرين في كل من علاج والوقاية من مجموعة واسعة من الأمراض البشرية، من المنطقي النظر في تناول مكمل غذائي يحتوي على منتج بربرين عالي الجودة. نظرًا لأن البربرين لا يُمتص بشكل جيد، هناك قلق بشأن توافره الحيوي، لذا يجب البحث عن منتج يحتوي على البيبيرين (مستخلص الفلفل الأسود) الذي ثبت أنه يزيد من امتصاص البربرين. كما أن إضافة مستخلص بذور العنب تعتبر ميزة إضافية، حيث يعمل هذا المركب على خفض نسبة السكر في الدم وهو أيضًا مصدر جيد لمضادات الأكسدة، التي يمكن أن تساعد في تقليل الالتهاب.

يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول مكملات البربرين الخاصة بنا هنا، بما في ذلك معلومات عن مكملاتنا الأخرى مثل NAD+، NMN، الريسفيراترول وغيرها. عند تناوله يوميًا، يعتبر مكمل البربرين الحيوي المتاح لدينا حماية قوية ضد آثار عملية الشيخوخة وكذلك الآثار الخطيرة للالتهابات المزمنة.

المراجع:

Wang J, Wang L, Lou GH, وآخرون. Coptidis Rhizoma: مراجعة شاملة لاستخداماته التقليدية، علم النبات، الكيمياء النباتية، علم الأدوية والسمية. Pharm Biol. 2019;57(1):193-225. doi:10.1080/13880209.2019.1577466
هاردي دي جي. AMPK: منظم رئيسي لتوازن الطاقة في الخلية الواحدة والكائن الحي بأكمله. Int J Obes (Lond). 2008;32 Suppl 4:S7-12.

Salminen A, Kaarniranta K. AMP-activated protein kinase (AMPK) يتحكم في عملية الشيخوخة عبر شبكة إشارات متكاملة. Ageing Res Rev. 2012;11(2):230-41.

روبينشتاين ديفيد سي، مارينو جي، كرويمر جي. الالتهام الذاتي والشيخوخة. سيل. 2011;146(5):682-95.

Madeo F, Zimmermann A, Maiuri MC, وآخرون. دور أساسي لعملية الالتهام الذاتي في تمديد العمر. مجلة التحقيقات السريرية. 2015;125(1):85-93.

Yin J, Xing H, Ye J. فعالية البربرين في مرضى السكري من النوع 2. Metabolism. 2008;57(5):712-717. doi:10.1016/j.metabol.2008.01.013

Zhang J., Yang J.Q., He B.C., Zhou Q.X., Yu H.R., Tang Y., Liu B.Z. Berberine and total base from rhizoma coptis chinensis attenuate brain injury in an aluminum-induced rat model of neurodegenerative disease. Saudi Med. J. 2009;30(6):760–766.

Habtemariam S. الإمكانات العلاجية لقشرة ساق Berberis darwinii: تحديد كمية البربرين والأدلة في المختبر لعلاج مرض الزهايمر. Nat. Prod. Commun. 2011;6(8):1089–1090.

Fan D, Liu L, Wu Z, Cao M. مكافحة الأمراض التنكسية العصبية باستخدام قلويد النبات بربارين: الآليات الجزيئية والإمكانات العلاجية. Curr Neuropharmacol. 2019;17(6):563-579. doi:10.2174/1570159X16666180419141613

Crusz SM, Balkwill FR. الالتهاب والسرطان: التقدم والعوامل الجديدة. Nat Rev Clin Oncol 2015; 12: 584–96.