Resweratrol a ludzki układ odpornościowy

Wiele osób zna resweratrol (wymawiaj „res-WER-ah-trahl”), naturalny związek antyoksydacyjny występujący w wielu odmianach czerwonych winogron (w tym w czerwonym winie), jagodach, rabarbarze, ciemnej czekoladzie i innych produktach spożywczych. Resweratrol znajduje się również w rdestowcu japońskim, bylinowej roślinie pochodzącej z Azji Wschodniej, która od wieków jest stosowana jako ziołowy środek wspomagający krążenie i przywracający zdrowie serca.

Resweratrol wykazano w modelach zwierzęcych, jak i w badaniach na ludziach, że ma silne działanie przeciwzapalne i ma duży potencjał jako środek, który może spowolnić, a nawet zatrzymać postęp wielu chorób, które mają zapalenie jako część obrazu klinicznego, w tym chorób serca, cukrzycy, otyłości, raka i zaburzeń neurodegeneracyjnych, takich jak demencje.

Resweratrol jest znany jako modulator odporności, modyfikujący aktywność układu odpornościowego poprzez działanie na kilka szlaków i specyficzne komórki odpornościowe w organizmie, co z kolei zmniejsza odpowiedź zapalną. Przyjrzyjmy się szczegółom niektórych sposobów, w jakie resweratrol wpływa na ludzki układ odpornościowy poprzez aktywację sirtuin, jego wpływ na makrofagi, hamowanie aktywacji komórek T, zwiększanie aktywności NK (Naturalnych Komórek Zabójczych) oraz inaktywację regulatorowych komórek B (Bregs).

Następnie zbadamy, jakie produkty spożywcze zawierają resweratrol, dlaczego sama dieta nie może dostarczyć terapeutycznej dawki resweratrolu oraz na co zwrócić uwagę, rozważając suplementację resweratrolem.

Resweratrol i SIRT1 (gen długowieczności)

W poprzednim artykule przyjrzeliśmy się bliżej rodzinie białek zwanych sirtuinami (wymawiane „sir-TWO-ins”), znanych również jako geny długowieczności. Sirtuiny są wytwarzane przez niemal każdą komórkę w twoim ciele i kontrolują starzenie się poprzez włączanie i wyłączanie genów. Najbardziej zbadana i dobrze rozpoznawana sirtuina jest znana jako SIRT1.

Sirtuiny mają również szeroki zakres innych ról, pomagając w naprawie uszkodzeń DNA, wspomagając mitochondria ("elektrownie" twoich komórek) w bardziej efektywnym funkcjonowaniu, hamując stan zapalny, regulując uwalnianie insuliny i odgrywając rolę w mobilizacji tłuszczów, wśród innych procesów.

Utrata sirtuin została również powiązana z rozwojem różnych nowotworów, a także z rozwojem różnych chorób autoimmunologicznych poprzez proces aktywacji limfocytów T, rodzaju limfocytów (białych krwinek), które odgrywają centralną rolę w odpowiedzi immunologicznej.

Jak wyjaśniono w poprzednim artykule, sirtuiny nie mogą funkcjonować bez obecności NAD+ (dinukleotydu nikotynamidoadeninowego), którego poziom naturalnie spada wraz z wiekiem. Można myśleć o NAD+ i NMN jako o „pożywieniu”, którego sirtuiny potrzebują, aby mieć wystarczająco energii do wykonywania swojej pracy, a o resweratrolu jako o „przyspieszaczu” tej pracy poprzez jego rolę w zwiększaniu aktywacji genów sirtuin.

Kiedy resweratrol wiąże się z SIRT1, nie tylko aktywuje ten sirtuin, ale także zwiększa aktywność wiązania SIRT1 z jego substratami. Wiele z tych substratów to regulatory aktywności białych krwinek i sygnalizacji zapalnej cytokin, a te funkcje zapalne są zmniejszone lub całkowicie zahamowane w wyniku wiązania SIRT1.

Resweratrol i jego wpływ na makrofagi

Makrofagi to duże białe krwinki, które odgrywają bardzo ważną rolę w ludzkim układzie odpornościowym. Termin „makrofag” dosłownie oznacza „wielki zjadacz” od greckich słów „makro” oznaczającego duży lub wielki oraz „fag” oznaczającego jeść. Główną funkcją makrofaga jest lokalizowanie, pochłanianie i niszczenie obcych potencjalnie szkodliwych cząstek, takich jak pasożyty, wirusy, bakterie i grzyby. Te komórki polegają na szerokim zakresie receptorów rozpoznających wzorce, znanych jako PRR, aby skutecznie identyfikować charakterystyczne sygnatury molekularne występujące na bakteriach, grzybach, wirusach i pasożytach.

Dowody sugerują, że ciągła aktywacja lub dysregulacja tych receptorów rozpoznających wzorce może ostatecznie prowadzić do szerokiej gamy stanów patologicznych, które zostały powiązane z tą aktywacją. Wykazano, że resweratrol reguluje ekspresję tych receptorów rozpoznających wzorce, a zatem powinien być użyteczny w leczeniu chorób, które zostały powiązane z ich aktywacją. Wśród nich znajdują się reumatoidalne zapalenie stawów, choroby serca, cukrzyca typu 2, otyłość, stłuszczenie wątroby, choroba Crohna i niektóre zaburzenia neurodegeneracyjne.

Istnieje również wiele dodatkowych szlaków molekularnych, które są skutecznie modulowane przez resweratrol. Na przykład, wiele nowotworów ludzkich, gdy są badane mikroskopowo, wykazuje, że zostały one naciekane przez dużą liczbę makrofagów.

Odpowiedź makrofagów nie jest zbyt zaskakująca, gdy weźmie się pod uwagę, że rak jest być może ostatecznym najeźdźcą. Jednak zaskakująco, obecność dużej liczby makrofagów w ludzkich nowotworach nie jest dobrym znakiem i wiąże się z niekorzystnym rokowaniem oraz nawrotem choroby.

Te makrofagi związane z guzem (nazywane TAMS) nie tylko działają bezpośrednio w samym nowotworze, ale gdy są obecne w krwiobiegu obwodowym, uważa się, że odgrywają rolę w migracji komórek nowotworowych i rozwoju choroby przerzutowej. W ekscytującym eksperymencie in vitro (w laboratorium, nie w organizmie człowieka ani zwierzęcia), syntetyczny resweratrol okazał się skuteczny w zwiększaniu interferonu y, ważnej cytokiny, która jest aktywatorem makrofagów. Wzrost interferonu y, wywołany przez resweratrol, skutecznie przeprogramował makrofagi związane z guzem.

Resweratrol i hamowanie aktywacji limfocytów T  

Już wspomnieliśmy o roli aktywacji komórek T jako części ludzkiej odpowiedzi immunologicznej, ale nieprawidłowa aktywacja komórek T odgrywa rolę w rozwoju wielu chorób autoimmunologicznych, w tym stwardnienia rozsianego, reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia i cukrzycy insulinozależnej.

Resveratrol hamuje nieprawidłową aktywację komórek T, nie działając bezpośrednio na populację komórek T, lecz regulując funkcję SIRT1, jak opisano powyżej. Ponieważ ta nieprawidłowa aktywacja komórek T występuje w wielu chorobach autoimmunologicznych, można przypuszczać, że resveratrol mógłby zapobiegać postępowi zaburzeń autoimmunologicznych.

Resweratrol i aktywność NK (komórek naturalnych zabójców)
Komórki natural killers (NK) są rodzajem limfocytów (białych krwinek), które krążą w krwiobiegu. Te komórki pełnią rolę wczesnego mechanizmu obronnego przeciwko wirusom, bakteriom, pasożytom, a być może najważniejsze, przeciwko komórkom nowotworowym.

Podobnie jak makrofagi, komórki NK (natural killer) reagują na specyficzne wzorce molekularne związane z każdym patogenem, co aktywuje komórki NK i skłania je do uwalniania toksycznych związków skierowanych na określony cel patogenny. Resweratrol nie tylko bezpośrednio pozytywnie wpływa na zdolność zabijania komórek NK, ale jednocześnie oddziałuje na inne komórki układu odpornościowego, wzmacniając również ich działanie.

Resweratrol i inaktywacja regulatorowych komórek B (Bregs)
Komórki B nazywane są „fabrykami przeciwciał” układu odpornościowego. Są jednym z dwóch typów limfocytów, drugim typem są komórki T. Podczas gdy komórki T pełnią wiele ról, w tym aktywację innych komórek odpornościowych, bezpośrednie zabijanie zakażonych komórek gospodarza oraz rolę w regulacji odpowiedzi immunologicznej, komórki B mają jedno główne zadanie: produkcję białek w kształcie litery Y zwanych przeciwciałami. Te przeciwciała są specyficzne dla każdego atakującego bakterii lub wirusa i przyczepiają się do patogenu, oznaczając go jako cel do zniszczenia przez inne komórki układu odpornościowego.

Regulacyjne komórki B, znane również jako Bregs, są podzbiorami populacji komórek B, które wymagają kombinacji różnych cząsteczek, aby zostać aktywowane i wywołać efekt immunosupresyjny. Bregs zostały powiązane z przerzutami nowotworowymi, szczególnie w niektórych formach raka płuc i piersi.

Badania pokazują, że niskie dawki resweratrolu zapobiegają progresji przerzutów w niektórych typach czerniaka, a także w przypadku niektórych nowotworów piersi i płuc.

Korzyści z resweratrolu i dlaczego suplementacja jest kluczowa
Szeroki wachlarz badań pokazuje regulacyjną i immunomodulacyjną rolę resweratrolu w ludzkim układzie odpornościowym oraz wskazuje na wiele potencjalnych zastosowań tego związku w zapobieganiu i leczeniu wielu chorób przewlekłych, w tym chorób sercowo-naczyniowych i neurologicznych, różnych stanów zapalnych i metabolicznych, a nawet niektórych chorób zakaźnych.

Ponadto istnieją badania wskazujące na obiecujące działanie resweratrolu w uwrażliwianiu niektórych nowotworów na efekty chemioterapii. Wykazano również, że resweratrol zwiększa przeżywalność komórek i spowalnia proces starzenia, najpierw u drożdży, a później u myszy, poprzez aktywację SIRT1.

Podczas gdy resweratrol występuje w stosunkowo małych ilościach w wielu produktach spożywczych, jego biodostępność jest również niska, co sprawia, że uzyskanie dawki terapeutycznej wyłącznie z jedzenia jest prawie niemożliwe. Dodatkowo, ilość resweratrolu zawarta w czerwonym winie w połączeniu z niską biodostępnością sprawia, że uzyskanie dawki terapeutycznej poprzez picie wina jest również niepraktyczne. Te czynniki łączą się, aby dać negatywne wyniki, gdy badacze analizowali wpływ diety bogatej w resweratrol na zdrowie człowieka.

Terapeutyczne dawki resweratrolu wahają się od 100 miligramów do około 1 grama dziennie. Pięcio-uncjowa szklanka czerwonego wina, które niektórzy chwalą jako bogate w resweratrol, zawiera zaledwie 1,8 miligrama resweratrolu, co sprawia, że suplementacja jest jedynym praktycznym sposobem na dostarczenie wystarczającej ilości tego związku promującego zdrowie.

Oto kilka badań pokazujących pozytywny wpływ resweratrolu na zdrowie człowieka:

U osób, u których zdiagnozowano cukrzycę typu 2, suplementacja jednym gramem dziennie resweratrolu obniżyła ciśnienie krwi, poziom insuliny na czczo i poziom glukozy na czczo, jednocześnie zwiększając poziom HDL (dobrego cholesterolu).

Resweratrol suplementacja 150 mg dziennie u osób otyłych naśladowała terapeutyczne efekty ograniczenia kalorii, w tym obniżenie ciśnienia krwi, poziomu glukozy we krwi i poziomu trójglicerydów.

Osoby, u których zdiagnozowano niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby, które przyjmowały suplementację resweratrolem w dawce 300 lub 500 miligramów dziennie przez trzy miesiące, zauważyły spadek poziomu LDL (złego cholesterolu), stężenia tłuszczu w wątrobie oraz markerów zapalnych we krwi. Jednocześnie wzrosła ich wrażliwość na insulinę.

U pacjentów, którzy przeszli wcześniej zawał serca, suplementacja 10 miligramami resweratrolu dziennie przez trzy miesiące obniżyła poziom LDL oraz poprawiła funkcję lewej komory serca (głównej komory pompującej), a także stan wnętrza ich naczyń krwionośnych.

Przy suplementacji należy być świadomym, że resweratrol występuje w dwóch różnych formach molekularnych: cis i trans. Trans-resweratrol znajduje się w większości suplementów, ponieważ jest bardziej biodostępny i bardziej stabilny niż forma cis. Badania również pokazują, że forma cis nie aktywuje genów długowieczności tak jak forma trans resweratrolu. Zwróć także uwagę na czystość resweratrolu, który kupujesz, i szukaj produktu, który jest trans-resweratrolem i ma czystość co najmniej 98%+.

Należy również pamiętać, że trans, jeśli jest wystawiony na działanie światła, może przekształcić się w mniej aktywną formę cis i powinien być przechowywany w szczelnym, nieprzepuszczającym światła pojemniku w lodówce. Suplement trans-resweratrolu jest bardziej biodostępny, jeśli jest przyjmowany z jedzeniem (szczególnie z jakąś formą tłuszczu) oraz gdy jest przyjmowany rano.

Możesz znaleźć więcej informacji o naszym suplemencie resweratrolu o wysokiej mocy tutaj. Przyjmowany codziennie, suplementacja resweratrolem pomoże Ci wykorzystać przeciwstarzeniowe, przeciwzapalne, antyoksydacyjne i neuroprotekcyjne właściwości tego potężnego związku.

Referencje:

-Malaguarnera L. Wpływ resweratrolu na odpowiedź immunologiczną. Nutrients. 2019;11(5):946. Opublikowano 26 kwietnia 2019. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Mechanizm aktywacji ludzkiego SIRT1 przez resweratrol. J Biol Chem. 2005 Apr 29; 280(17):17187-95.

- Arango Duque G, Descoteaux A. Cytokiny makrofagów: udział w odporności i chorobach zakaźnych. Front Immunol. 2014;5:491. Opublikowano 7 października 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. Interferon gamma indukowany przez analog resweratrolu, HS-1793, odwraca właściwości makrofagów związanych z guzem. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Resweratrol hamuje aktywację komórek T CD4+ poprzez zwiększenie ekspresji i aktywności Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Wpływ resweratrolu na funkcjonowanie ludzkich komórek odpornościowych. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, et al. Inhibicja przerzutów raka piersi przez resweratrol poprzez inaktywację komórek B regulacyjnych wywołanych przez nowotwór. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Resweratrol poprawia zdrowie i przeżywalność myszy na diecie wysokokalorycznej. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. Resweratrol poprawia wrażliwość na insulinę, redukuje stres oksydacyjny i aktywuje szlak Akt u pacjentów z cukrzycą typu 2. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Efekty podobne do ograniczenia kalorii po 30 dniach suplementacji resweratrolem na metabolizm energetyczny i profil metaboliczny u otyłych ludzi. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. Resweratrol poprawia insulinooporność, metabolizm glukozy i lipidów u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby: randomizowane badanie kontrolowane. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Ochrona serca przez resweratrol: Badanie kliniczne na ludziach u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424