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Resveratrol und das menschliche Immunsystem

By Max Cerquetti Juli 09, 2020

Viele Menschen kennen Resveratrol, eine natürliche antioxidative Substanz, die in vielen Sorten roter Weintrauben (einschließlich Rotwein), Heidelbeeren, Rhabarber, dunkler Schokolade und anderen Lebensmitteln vorkommt. Resveratrol kommt auch in japanischem Knöterich vor, einer mehrjährigen, in Ostasien beheimateten Pflanze, die seit Jahrhunderten als pflanzliches Heilmittel zur Förderung der Durchblutung und zur Wiederherstellung der Herzgesundheit verwendet wird.
Resveratrol hat sowohl in Tiermodellen als auch in menschlichen Studien gezeigt, dass es eine starke entzündungshemmende Wirkung hat, und es ist sehr vielversprechend als Wirkstoff, der das Fortschreiten vieler Krankheiten verlangsamen oder sogar stoppen könnte, die Entzündungen als Teil ihres klinischen Bildes haben, darunter Herzkrankheiten, Diabetes, Fettleibigkeit, Krebs und neurodegenerative Erkrankungen wie Demenz.

Resveratrol ist ein so genannter Immunmodulator, der die Aktivität des Immunsystems modifiziert, indem er auf verschiedene Wege und spezifische Immunzellen im Körper einwirkt, was wiederum die Entzündungsreaktion vermindert. Betrachten wir die Spezifika nur einiger der Möglichkeiten, wie Resveratrol das menschliche Immunsystem durch die Aktivierung von Sirtuinen, seinen Einfluss auf Makrophagen, die Hemmung der T-Zell-Aktivierung, die Verstärkung der Aktivität von NKs (Natürliche Killerzellen) und die Inaktivierung regulatorischer B-Zellen (Bregs) beeinflusst.

Dann werden wir herausfinden, welche Nahrungsmittel Resveratrol enthalten, wie die Ernährung allein keine therapeutische Resveratrol-Dosis liefern kann und worauf Sie achten müssen, wenn Sie eine Resveratrol-Supplementierung in Erwägung ziehen.


Resveratrol und SIRT1 (Das Langlebigkeits-Gen)

any people are familiar with resveratrol (say “res-VER-ah-trahl”), a natural antioxidant compound found in many varieties of red grapes (including red wine), blueberries, rhubarb, dark chocolate and other foods. Resveratrol is also found in Japanese knotweed, a perennial plant native to East Asia, which has been used for centuries as an herbal remedy to boost circulation and restore heart health.


Resveratrol has been shown in animal models as well as human studies to have potent anti-inflammatory effects and has great promise as an agent that could slow or even halt the progression of many diseases that have inflammation as part of their clinical picture, including heart disease, diabetes, obesity, cancer and neurodegenerative disorders such as the dementias.

Resveratrol is what is known as an immune modulator, modifying the activity of the immune system by acting on several pathways and specific immune cells within the body, which in turn decreases the inflammatory response. Let’s look at the specifics of just some of the ways in which resveratrol influences the human immune system through the activation of sirtuins, its influence on macrophages, inhibition of T-cell activation, boosting the activity of NKs (Natural Killer Cells), and inactivation of regulatory B cells (Bregs).

Then we will examine what foods contain resveratrol, how diet alone cannot give you a therapeutic resveratrol dose and what to look for when you are considering resveratrol supplementation.

Resveratrol And SIRT1 (The Longevity Gene)

In einem vorherigen Artikel haben wir eine Familie von Proteinen, die Sirtuine, auch bekannt als Langlebigkeitsgene, unter die Lupe genommen. Sirtuine werden von fast jeder Zelle in Ihrem Körper gebildet und kontrollieren den Alterungsprozess, indem sie Gene an- und abschalten. Das am besten untersuchte und bekannteste Sirtuin ist als SIRT1 bekannt.

Die Sirtuine haben noch eine Vielzahl anderer Funktionen, helfen bei der Reparatur von DNA-Schäden, helfen den Mitochondrien (den "Kraftwerken" Ihrer Zellen), effizienter zu arbeiten, hemmen Entzündungen, regulieren die Insulinausschüttung und spielen unter anderem bei der Mobilisierung von Fetten eine Rolle.

Der Verlust von Sirtuinen wurde auch in die Entwicklung verschiedener Krebsarten sowie in die Entstehung verschiedener Autoimmunkrankheiten durch den Prozess der T-Zell-Aktivierung, einer Art von Lymphozyten (weisse Blutkörperchen), die eine zentrale Rolle bei der Immunantwort spielen, miteinbezogen.

Wie im vorhergehenden Artikel erläutert, können Sirtuine nicht ohne das Vorhandensein von NAD+ (Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid) funktionieren, das mit zunehmendem Alter natürlich abnimmt. Man kann sich NAD+ und NMN als die "Nahrung" vorstellen, die die Sirtuine brauchen, um genügend Energie für ihre Arbeit zu haben, und Resveratrol als "Beschleuniger" für diese Arbeit durch seine Rolle bei der zunehmenden Aktivierung der Sirtuin-Gene.

Wenn Resveratrol an SIRT1 bindet, aktiviert es nicht nur dieses Sirtuin, sondern erhöht auch die Bindungsaktivität von SIRT1 an seine Substrate. Viele dieser Substrate sind Regulatoren der Aktivität der weissen Blutkörperchen und des Entzündungssignals der Zytokine, und diese Entzündungsfunktionen sind infolge der SIRT1-Bindung vermindert oder vollständig gehemmt.

Resveratrol’s Einfluss auf Makrophagen

Makrophagen sind große weiße Blutkörperchen, die eine sehr wichtige Rolle im menschlichen Immunsystem spielen. Der Begriff "Makrophage" bedeutet wörtlich "großer Fresser" aus dem Griechischen und bedeutet groß oder groß und "Phage" bedeutet fressen. Die Hauptfunktion des Makrophagen besteht darin, fremde, potenziell schädliche Partikel wie Parasiten, Viren, Bakterien und Pilze zu lokalisieren, zu verschlingen und zu zerstören. Diese Zellen sind auf eine Vielzahl von Mustererkennungsrezeptoren, die als PRRs bekannt sind, angewiesen, um die auf Bakterien, Pilzen, Viren und Parasiten gefundenen diskreten molekularen Signaturen wirksam zu identifizieren.



Es gibt Hinweise darauf, dass die kontinuierliche Aktivierung oder Dysregulierung dieser Mustererkennungsrezeptoren letztlich zu einer Vielzahl von pathologischen Zuständen führen kann, die mit dieser Aktivierung in Verbindung gebracht wurden. Es hat sich gezeigt, dass Resveratrol die Expression dieser Mustererkennungsrezeptoren reguliert und daher bei der Behandlung der Krankheiten, die mit ihrer Aktivierung in Verbindung gebracht wurden, von Nutzen sein dürfte. Dazu gehören rheumatoide Arthritis, Herzkrankheiten, Typ-2-Diabetes, Adipositas, Fettleber, Morbus Crohn und einige neurodegenerative Erkrankungen.

Es gibt auch mehrere zusätzliche molekulare Wege, die effektiv mit Resveratrol moduliert werden. Zum Beispiel zeigen viele menschliche Krebsarten, wenn sie mikroskopisch untersucht werden, dass sie von einer großen Zahl von Makrophagen infiltriert wurden.

Diese Reaktion der Makrophagen ist nicht allzu überraschend, wenn man bedenkt, dass der Krebs vielleicht der ultimative Eindringling ist. Überraschend ist jedoch, dass das Vorhandensein einer grossen Anzahl von Makrophagen bei menschlichen Krebsarten kein gutes Zeichen ist und mit einer schlechten Prognose und einem Rückfall des Krebses verbunden ist.

Diese tumorassoziierten Makrophagen (TAMS genannt) wirken nicht nur direkt im Krebs selbst, sondern spielen, wenn sie im peripheren Blutkreislauf gefunden werden, vermutlich eine Rolle bei der Wanderung von Tumorzellen und der Entstehung von Metastasen. In einem aufregenden In-vitro-Experiment (im Labor, nicht an Mensch oder Tier) gelang es einem synthetischen Resveratrol, Interferon y, ein wichtiges Zytokin, das ein Makrophagenaktivator ist, zu erhöhen. Die durch das Resveratrol bewirkte Erhöhung des Interferon y führte zu einer erfolgreichen Reprogrammierung der tumorassoziierten Makrophagen.

Resveratrol und die Hemmung der T-Zell-Aktivierung


Wir haben bereits die Rolle der T-Zell-Aktivierung als Teil der menschlichen Immunantwort erwähnt, aber eine abnorme T-Zell-Aktivierung spielt eine Rolle bei der Entwicklung vieler Autoimmunkrankheiten, einschließlich Multipler Sklerose, rheumatoider Arthritis, Lupus und insulinabhängiger Diabetes.

Resveratrol hemmt die anormale T-Zell-Aktivierung
, nicht indem es direkt auf die T-Zell-Population wirkt, sondern indem es die Funktion von SIRT1 wie oben beschrieben reguliert. Da diese abnorme T-Zell-Aktivierung bei so vielen Autoimmunkrankheiten auftritt, kann man davon ausgehen, dass Resveratrol möglicherweise das Fortschreiten von Autoimmunkrankheiten verhindern könnte.

Resveratrol und die Aktivität von NKs (Natürliche Killerzellen)


Natürliche Killerzellen (NKs) sind eine Art von Lymphozyten (weiße Blutkörperchen), die im Blutkreislauf zirkulieren. Diese Zellen dienen als früher Abwehrmechanismus gegen Viren, Bakterien, Parasiten und - vielleicht am wichtigsten - gegen Tumorzellen.

Wie die Makrophagen reagieren die natürlichen Killerzellen auf spezifische molekulare Muster, die mit jedem Pathogen assoziiert sind, was die NKs aktiviert und sie dazu veranlasst, toxische Verbindungen freizusetzen, die auf ein bestimmtes pathogenes Ziel gerichtet sind. Resveratrol beeinflusst nicht nur direkt die Abtötungsfähigkeit der NK-Zellen positiv, sondern wirkt gleichzeitig auch auf andere Immunzellen und verstärkt deren Wirkung.


Resveratrol und Inaktivierung von regulatorischen B-Zellen (Bregs)
B-Zellen wurden als die "Antikörperfabriken" des Immunsystems bezeichnet. Sie sind eine von zwei Arten von Lymphozyten, wobei die andere Art die T-Zellen sind. Während T-Zellen mehrere Aufgaben haben, darunter die Aktivierung anderer Immunzellen, die direkte Abtötung infizierter Wirtszellen und eine Rolle bei der Regulierung der Immunantwort, haben B-Zellen eine Hauptaufgabe: Sie produzieren y-förmige Proteine, die Antikörper genannt werden. Diese Antikörper sind spezifisch für jedes eindringende Bakterium oder Virus und heften sich an den Erreger und markieren ihn als Ziel für die Zerstörung durch andere Zellen des Immunsystems.
Die regulatorischen B-Zellen, auch als Bregs bekannt, sind Untergruppen der B-Zell-Population, die eine Kombination verschiedener Moleküle benötigen, um aktiviert zu werden und eine immunsuppressive Wirkung zu erzielen. Bregs sind an der Metastasierung von Krebs beteiligt, insbesondere bei einigen Formen von Lungen- und Brustkrebs.

Studien zeigen, dass niedrige Dosen von Resveratrol das Fortschreiten der Metastasierung bei einigen Arten von Melanomen sowie bei bestimmten Brust- und Lungenkrebsarten verhindert.

Die Vorteile von Resveratrol und warum eine Supplementierung wichtig ist
Eine Vielzahl von Forschungsergebnissen zeigt die regulierende und immunmodulierende Rolle von Resveratrol im menschlichen Immunsystem und weist auf viele potentielle Einsatzmöglichkeiten dieser Verbindung bei der Vorbeugung und Behandlung vieler chronischer Krankheiten hin, darunter Herz-Kreislauf- und neurologische Erkrankungen, verschiedene Entzündungs- und Stoffwechselkrankheiten und sogar einige Infektionskrankheiten.

Darüber hinaus gibt es Forschungsergebnisse, die zeigen, dass Resveratrol vielversprechend ist, wenn es darum geht, einige Krebsarten für die Auswirkungen einer Chemotherapie zu sensibilisieren. Es hat sich auch gezeigt, dass Resveratrol durch die Aktivierung von SIRT1 sowohl das Überleben der Zellen erhöht als auch den Alterungsprozess verlangsamt, zuerst in Hefe und später in Mäusen.

Obwohl Resveratrol in relativ geringen Mengen in vielen Lebensmitteln enthalten ist, ist seine Bioverfügbarkeit ebenfalls gering, so dass es fast unmöglich ist, eine therapeutische Dosis allein über die Nahrung aufzunehmen. Hinzu kommt, dass die Menge an Resveratrol, die in Rotwein enthalten ist, in Verbindung mit der geringen Bioverfügbarkeit eine therapeutische Dosis durch das Trinken von Wein ebenfalls unpraktisch macht. Diese Faktoren führen zusammen zu negativen Ergebnissen, wenn Forscher die Auswirkungen einer resveratrolreichen Ernährung auf die menschliche Gesundheit untersucht haben.
Therapeutische Dosen von Resveratrol reichen von 100 Milligramm bis etwa 1 Gramm pro Tag. Ein Fünf-Unzen-Glas Rotwein, das manche Leute als reich an Resveratrol bezeichnen, enthält nur magere 1,8 Milligramm Resveratrol, so dass eine Supplementation die einzige praktikable Möglichkeit darstellt, um genug von dieser gesundheitsfördernden Verbindung zu bekommen.


Hier sind nur einige wenige Studien, die für die positive Wirkung von Resveratrol auf die menschliche Gesundheit sprechen:

Bei Menschen, bei denen Typ-2-Diabetes diagnostiziert worden war, senkte eine Supplementation mit einem Gramm Resveratrol pro Tag den Blutdruck, den Nüchtern-Insulinspiegel und den Nüchtern-Blutzucker und erhöhte gleichzeitig den HDL-Spiegel (gutes Cholesterin).


Eine Resveratrol-Supplementierung mit 150 mg täglich bei adipösen Menschen imitierte die therapeutischen Auswirkungen der Kalorieneinschränkung, einschließlich der Senkung des Blutdrucks, des Blutzucker- und des Triglyceridspiegels.


Bei Menschen, bei denen eine nichtalkoholische Fettleberkrankheit diagnostiziert worden war, die drei Monate lang entweder mit 300 oder 500 mg Resveratrol täglich supplementiert worden war, kam es zu einer Abnahme ihres LDL-Spiegels (schlechtes Cholesterin), der Leberfettkonzentration und der Blutmarker für Entzündungen. Gleichzeitig erhöhte sich ihre Empfindlichkeit gegenüber Insulin.

Bei Patienten, die zuvor einen Herzinfarkt erlitten hatten, reduzierte eine Supplementation mit 10 Milligramm Resveratrol pro Tag über drei Monate hinweg ihren LDL-Wert und verbesserte auch die Funktion der linken Herzkammer (der Hauptpumpenkammer) sowie den Zustand des Inneren ihrer Blutgefässe.

Bei einer Supplementation sollten Sie sich bewusst sein, dass es Resveratrol in zwei verschiedenen molekularen Formen gibt, cis und trans. Das Trans-Resveratrol kommt in den meisten Supplementen vor, da es bioverfügbarer und auch stabiler ist als die cis-Form. Studien zeigen auch, dass die cis-Form die Langlebigkeitsgene nicht wie die trans-Form des Resveratrols aktiviert. Achten Sie auch auf die Reinheit des Resveratrols, das Sie kaufen, und suchen Sie nach einem Produkt, das ein Trans-Resveratrol ist und eine Reinheit von mindestens 98%+ aufweist.
Seien Sie sich auch bewusst, dass das Trans aus, wenn es Licht ausgesetzt wird, sich in die weniger aktive cis-Form umwandeln kann und sollte in einem versiegelten, lichtdichten Behälter im Kühlschrank aufbewahrt werden. Ein Trans-Resveratrol-Supplement ist bioverfügbarer, wenn es mit der Nahrung (insbesondere mit Fett) eingenommen wird und auch, wenn es morgens eingenommen wird.

Weitere Informationen zu unserem hochwirksamen Resveratrol-Supplements finden Sie hier. Die tägliche Einnahme hilft Ihnen die Supplementation mit Resveratrol, die Anti-Aging-, entzündungshemmende, antioxidative und neuroprotektive Wirkung dieser hochwirksamen Verbindung zu nutzen.


 

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