العديد من الناس على دراية بالريسفيراترول (يُنطق “ريس-فِر-اَه-ترال”)، وهو مركب مضاد للأكسدة طبيعي يوجد في العديد من أنواع العنب الأحمر (بما في ذلك النبيذ الأحمر)، والتوت الأزرق، والراوند، والشوكولاتة الداكنة وغيرها من الأطعمة. كما يوجد الريسفيراترول في نبات العقدة اليابانية، وهو نبات معمر موطنه شرق آسيا، وقد استخدم لقرون كعلاج عشبي لتعزيز الدورة الدموية واستعادة صحة القلب.
لقد أظهرت الدراسات على النماذج الحيوانية وكذلك الدراسات البشرية أن الريسفيراترول له تأثيرات قوية مضادة للالتهابات، وله وعد كبير كعامل يمكنه إبطاء أو حتى وقف تقدم العديد من الأمراض التي يكون الالتهاب جزءًا من صورتها السريرية، بما في ذلك أمراض القلب والسكري والسمنة والسرطان والاضطرابات التنكسية العصبية مثل الخرف.
ريسفيراترول هو ما يُعرف بمُعدِّل المناعة، حيث يعدل نشاط الجهاز المناعي من خلال التأثير على عدة مسارات وخلايا مناعية محددة داخل الجسم، مما يقلل بدوره الاستجابة الالتهابية. دعونا نلقي نظرة على تفاصيل بعض الطرق التي يؤثر بها ريسفيراترول على الجهاز المناعي البشري من خلال تنشيط السرتوينات، وتأثيره على البلاعم، وتثبيط تفعيل الخلايا التائية، وتعزيز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NKs)، وتعطيل الخلايا البائية التنظيمية (Bregs).
ثم سنفحص الأطعمة التي تحتوي على الريسفيراترول، وكيف أن النظام الغذائي وحده لا يمكن أن يمنحك جرعة علاجية من الريسفيراترول وما يجب البحث عنه عند التفكير في مكملات الريسفيراترول.
ريسفيراترول وSIRT1 (جين طول العمر)
في مقال سابق، ألقينا نظرة فاحصة على عائلة من البروتينات تُدعى السرتوينات (تُنطق “سير-تو-إنز”) والمعروفة أيضًا بجينات طول العمر. يتم إنتاج السرتوينات بواسطة كل خلية تقريبًا في جسمك وتتحكم في الشيخوخة عن طريق تشغيل وإيقاف الجينات. يُعرف السرتوين الأكثر دراسة والأكثر شهرة باسم SIRT1.
تتمتع السرتوينات أيضًا بمجموعة واسعة من الأدوار الأخرى، حيث تساعد في إصلاح تلف الحمض النووي، وتساعد الميتوكوندريا (محطات الطاقة في خلاياك) على العمل بكفاءة أكبر، وتثبط الالتهاب، وتنظم إفراز الأنسولين وتلعب دورًا في تعبئة الدهون بين عمليات أخرى.
تم ربط فقدان السرتوينات أيضًا بتطور أنواع مختلفة من السرطانات وكذلك تطور أمراض المناعة الذاتية المختلفة من خلال عملية تنشيط الخلايا التائية، وهي نوع من الخلايا الليمفاوية (خلايا الدم البيضاء) التي تلعب دورًا مركزيًا في الاستجابة المناعية.
كما تم شرحه في المقالة السابقة، لا يمكن للسيرتوينات أن تعمل بدون وجود NAD+ (نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد) الذي يتناقص طبيعياً مع تقدم العمر. يمكنك اعتبار NAD+ و NMN كـ"الطعام" الذي تحتاجه السيرتوينات للحصول على الطاقة الكافية لأداء عملها، والريسفيراترول كـ"المسرع" لهذا العمل من خلال دوره في زيادة تنشيط جينات السيرتوين.
عندما يرتبط الريسفيراترول بـ SIRT1 فإنه لا يقوم فقط بتنشيط هذا السيرتوين، بل يزيد من نشاط ارتباط SIRT1 بالركائز الخاصة به. العديد من هذه الركائز هي منظمات لنشاط خلايا الدم البيضاء وإشارات السيتوكينات الالتهابية وهذه الوظائف الالتهابية تقل أو يتم تثبيتها تمامًا نتيجة لارتباط SIRT1.
الريسفيراترول وتأثيره على البلعميات
البلعميات هي خلايا دم بيضاء كبيرة تلعب دورًا مهمًا جدًا في الجهاز المناعي البشري. مصطلح "البلعمية" يعني حرفيًا "الأكل الكبير" من الكلمات اليونانية "ماكرو" التي تعني كبير أو ضخم و"فاج" التي تعني الأكل. الوظيفة الرئيسية للبلعمية هي تحديد، ابتلاع وتدمير الجسيمات الأجنبية المحتملة الضارة مثل الطفيليات، الفيروسات، البكتيريا والفطريات. تعتمد هذه الخلايا على مجموعة واسعة من مستقبلات التعرف على الأنماط، المعروفة باسم PRRs، لتحديد التوقيعات الجزيئية المميزة الموجودة على البكتيريا، الفطريات، الفيروسات والطفيليات بشكل فعال.
تشير الأدلة إلى أن التنشيط المستمر أو خلل التنظيم في هذه المستقبلات التعرفية يمكن أن يؤدي في النهاية إلى مجموعة واسعة من الحالات المرضية التي تم ربطها بهذا التنشيط. لقد ثبت أن الريسفيراترول ينظم التعبير عن هذه المستقبلات التعرفية وبالتالي يجب أن يكون مفيدًا في علاج الأمراض المرتبطة بتنشيطها. من بين هذه الأمراض التهاب المفاصل الروماتويدي، أمراض القلب، داء السكري من النوع الثاني، السمنة، الكبد الدهني، مرض كرون وبعض الاضطرابات التنكسية العصبية.
هناك أيضًا مسارات جزيئية إضافية متعددة يتم تعديلها بفعالية باستخدام الريسفيراترول. على سبيل المثال، العديد من السرطانات البشرية، عند فحصها مجهريًا، تظهر أنها قد تم اختراقها بأعداد كبيرة من البلعميات.
إن استجابة البلاعم هذه ليست مفاجئة للغاية، عندما تأخذ في الاعتبار أن السرطان ربما يكون الغزو النهائي. ولكن من المدهش أن وجود أعداد كبيرة من البلاعم في السرطانات البشرية ليس علامة جيدة ويرتبط بتكهن سيء وانتكاس السرطان.
إن هذه البلاعم المرتبطة بالأورام (المعروفة باسم TAMS) لا تعمل فقط بشكل مباشر داخل السرطان نفسه، ولكن عندما توجد في مجرى الدم المحيطي يُعتقد أنها تلعب دورًا في هجرة الخلايا السرطانية وتطور المرض النقيلي. في تجربة مثيرة في المختبر (في المختبر، وليس في الإنسان أو الحيوان)، كان الريسفيراترول الصناعي ناجحًا في زيادة الإنترفيرون y، وهو سيتوكين مهم يعمل كمحفز للبلاعم. الزيادة في الإنترفيرون y، التي أحدثها الريسفيراترول، أعادت برمجة البلاعم المرتبطة بالأورام بنجاح.
ريسفيراترول وتثبيط تنشيط الخلايا التائية
لقد ذكرنا بالفعل دور تنشيط الخلايا التائية كجزء من الاستجابة المناعية البشرية، ولكن التنشيط غير الطبيعي للخلايا التائية يلعب دورًا في تطور العديد من أمراض المناعة الذاتية بما في ذلك التصلب المتعدد، التهاب المفاصل الروماتويدي، الذئبة والسكري المعتمد على الأنسولين.
ريسفيراترول يثبط تنشيط الخلايا التائية غير الطبيعي، ليس عن طريق التأثير المباشر على مجموعة الخلايا التائية، ولكن من خلال تنظيم وظيفة SIRT1 كما هو موضح أعلاه. نظرًا لأن هذا التنشيط غير الطبيعي للخلايا التائية موجود في العديد من أمراض المناعة الذاتية، فمن المعقول أن نعتقد أن الريسفيراترول يمكن أن يمنع ربما تقدم الاضطرابات المناعية الذاتية.
الريسفيراترول ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NKs)
الخلايا القاتلة الطبيعية (NKs) هي نوع من الخلايا الليمفاوية (خلايا الدم البيضاء) التي تدور في مجرى الدم. تعمل هذه الخلايا كآلية دفاع مبكرة ضد الفيروسات والبكتيريا والطفيليات وربما الأهم من ذلك، ضد الخلايا السرطانية.
مثل البلعميات الكبيرة، تستجيب الخلايا القاتلة الطبيعية لأنماط جزيئية محددة مرتبطة بكل مُمْرِض، مما ينشط الخلايا القاتلة الطبيعية ويدفعها لإطلاق مركبات سامة موجهة نحو هدف مُمْرِض معين. لا يؤثر الريسفيراترول فقط بشكل مباشر بشكل إيجابي على قدرة الخلايا القاتلة الطبيعية على القتل بل في نفس الوقت يؤثر على خلايا مناعية أخرى، مما يعزز تأثيراتها أيضًا.
ريسفيراترول وتعطيل الخلايا البائية التنظيمية (Bregs)
تمت تسمية الخلايا البائية بـ “مصانع الأجسام المضادة” في الجهاز المناعي. إنها واحدة من نوعين من الخلايا الليمفاوية، والنوع الآخر هو الخلايا التائية. بينما للخلايا التائية أدوار متعددة، بما في ذلك تنشيط خلايا مناعية أخرى، وقتل الخلايا المصابة مباشرة، ودور في تنظيم الاستجابة المناعية، فإن للخلايا البائية وظيفة رئيسية واحدة: إنتاج بروتينات على شكل حرف Y تُسمى الأجسام المضادة. هذه الأجسام المضادة تكون محددة لكل بكتيريا أو فيروس غازي وتلتصق بالعامل الممرض، مما يجعله هدفًا للتدمير بواسطة خلايا أخرى في الجهاز المناعي.
الخلايا البائية التنظيمية، المعروفة أيضًا باسم Bregs، هي مجموعات فرعية من مجموعة الخلايا البائية التي تتطلب مزيجًا من جزيئات مختلفة لكي يتم تفعيلها وتنتج تأثيرًا مثبطًا للمناعة. تم ربط Bregs بانتشار السرطان، خاصة في بعض أشكال سرطان الرئة والثدي.
تُظهر الدراسات أن الجرعات المنخفضة من الريسفيراترول تمنع تقدم النقائل في بعض أنواع الميلانوما وكذلك بعض أنواع سرطان الثدي والرئة.
فوائد الريسفيراترول ولماذا يعتبر المكمل الغذائي أساسيًا
تُظهر مجموعة واسعة من الأبحاث دور الريسفيراترول التنظيمي والمناعي في الجهاز المناعي البشري وتشير إلى العديد من الاستخدامات المحتملة لهذا المركب في الوقاية وعلاج العديد من الأمراض المزمنة التي تشمل أمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض العصبية، والحالات الالتهابية والتمثيل الغذائي المختلفة وحتى بعض الأمراض المعدية.
بالإضافة إلى ذلك، هناك أبحاث تظهر وعد الريسفيراترول في تحسس بعض أنواع السرطان لتأثيرات العلاج الكيميائي. كما تم إثبات أن الريسفيراترول يزيد من بقاء الخلايا ويبطئ الشيخوخة، أولاً في الخميرة ولاحقًا في الفئران، من خلال تنشيط SIRT1.
في حين أن الريسفيراترول موجود بكميات صغيرة نسبيًا في العديد من الأطعمة، فإن توافره البيولوجي ضعيف أيضًا، مما يجعل من المستحيل تقريبًا الحصول على جرعة علاجية من الطعام وحده. بالإضافة إلى ذلك، فإن كمية الريسفيراترول الموجودة في النبيذ الأحمر مع التوافر البيولوجي المنخفض تجعل الحصول على جرعة علاجية من شرب النبيذ غير عملي أيضًا. تتحد هذه العوامل لإنتاج نتائج سلبية عندما يفحص الباحثون تأثيرات النظام الغذائي الغني بالريسفيراترول على صحة الإنسان.
تتراوح الجرعات العلاجية من الريسفيراترول بين 100 ملليغرام إلى حوالي 1 جرام في اليوم. يحتوي كأس من النبيذ الأحمر بحجم خمسة أوقيات، والذي يروج له البعض على أنه غني بالريسفيراترول، على 1.8 ملليغرام فقط من الريسفيراترول، مما يجعل المكملات الغذائية الطريقة العملية الوحيدة للحصول على كمية كافية من هذا المركب المعزز للصحة.
فيما يلي بعض الدراسات التي تظهر التأثير الإيجابي للريسفيراترول على صحة الإنسان:
في الأشخاص الذين تم تشخيصهم بمرض السكري من النوع الثاني، تناول مكمل غذائي يحتوي على جرام واحد يوميًا من الريسفيراترول قلل من ضغط الدم ومستويات الأنسولين الصائم ومستويات الجلوكوز الصائم بينما زاد أيضًا من مستويات HDL (الكوليسترول الجيد).
ريزفيراترول بجرعة 150 ملغ يوميًا لدى الأشخاص البدناء حاكى التأثيرات العلاجية لتقييد السعرات الحرارية، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم ومستويات الجلوكوز والدهون الثلاثية.
الأشخاص الذين تم تشخيصهم بمرض الكبد الدهني غير الكحولي وتم تزويدهم إما بـ 300 أو 500 ملليغرام من الريسفيراترول يوميًا لمدة ثلاثة أشهر، شهدوا انخفاضًا في مستويات LDL (الكوليسترول الضار)، وتركيز الدهون في الكبد وعلامات الدم للالتهاب. وفي نفس الوقت، زادت حساسيتهم للأنسولين.
في المرضى الذين عانوا من نوبة قلبية سابقة، أدى تناول 10 ملليغرامات يوميًا من الريسفيراترول لمدة ثلاثة أشهر إلى خفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) وتحسين وظيفة البطين الأيسر للقلب (حجرة الضخ الرئيسية) وكذلك حالة الأوعية الدموية الداخلية.
مع المكملات الغذائية، يجب أن تكون على علم بأن الريسفيراترول يأتي في شكلين جزيئيين مختلفين، وهما السيس والترانس. يوجد الترانس-ريسفيراترول في معظم المكملات لأنه أكثر توافرًا حيويًا وأكثر استقرارًا من الشكل السيس. كما تظهر الدراسات أن الشكل السيس لا ينشط الجينات المرتبطة بطول العمر مثل الشكل الترانس من الريسفيراترول. انتبه أيضًا إلى نقاء الريسفيراترول الذي تشتريه وابحث عن منتج يحتوي على ترانس-ريسفيراترول ويكون نقيًا بنسبة لا تقل عن 98%.
كن على علم أيضًا أن الشكل المتحول، إذا تعرض للضوء، يمكن أن يتحول إلى الشكل الأقل نشاطًا (cis) ويجب تخزينه في حاوية محكمة الإغلاق ومقاومة للضوء في الثلاجة. يكون مكمل الترانس-ريسفيراترول أكثر توافرًا بيولوجيًا إذا تم تناوله مع الطعام (خاصةً مع بعض أنواع الدهون) وأيضًا عند تناوله في الصباح.
يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول مكمل الريسفيراترول عالي الفعالية لدينا هنا. عند تناوله يوميًا، سيساعدك مكمل الريسفيراترول على الاستفادة من التأثيرات القوية لهذا المركب المضادة للشيخوخة والمضادة للالتهابات والمضادة للأكسدة والحامية للأعصاب.
المراجع:
-مالاغوارنيرا ل. تأثير الريسفيراترول على الاستجابة المناعية. المغذيات. 2019;11(5):946. نُشر في 26 أبريل 2019. doi:10.3390/nu11050946
بورّا إم تي، سميث بي سي، دينو جي إم. آلية تفعيل SIRT1 البشري بواسطة الريسفيراترول. مجلة الكيمياء البيولوجية. 29 أبريل 2005؛ 280(17):17187-95.
-أرانغو دوكي جي، ديسكوتو أ. السيتوكينات البلعمية: المشاركة في المناعة والأمراض المعدية. فرونت إيميونول. 2014;5:491. نُشر في 7 أكتوبر 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00491
-جونغ إس كيه، يانغ ك، بارك واي إس، وآخرون. الإنترفيرون غاما المستحث بواسطة نظير الريسفيراترول، HS-1793، يعكس خصائص البلاعم المرتبطة بالأورام. الصيدلة المناعية الدولية. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004
-زو ت.، يانغ ي.، شيا ف.، هوانغ أ.، قاو ش.، فانغ د.، شيونغ س.، تشانغ ج. الريسفيراترول يثبط تنشيط خلايا CD4+ T عن طريق تعزيز تعبير ونشاط Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.
-فالكيتي ر، فوجيتا م ب، لانزيلي ج، تريكاريكو م، رافانيان ج. تأثيرات الريسفيراترول على وظيفة الخلايا المناعية البشرية. علوم الحياة. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4
-لي-تشانغ سي، بودوغاي إم، مارتن-مونتالفو أ، وآخرون. تثبيط انتشار سرطان الثدي بواسطة تعطيل الخلايا البائية التنظيمية المستحثة من الورم بوساطة الريسفيراترول. مجلة علم المناعة. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606
-باور ج.أ، بيرسون ك.ج، برايس ن.ل، وآخرون. يحسن الريسفيراترول الصحة والبقاء على قيد الحياة للفئران على نظام غذائي عالي السعرات الحرارية. نيتشر. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354
-براسني P، مولنار GA، موهاس M، وآخرون. يحسن الريسفيراترول من حساسية الأنسولين، ويقلل من الإجهاد التأكسدي ويفعل مسار Akt في مرضى السكري من النوع 2. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316
-تيمرز س، كونينغز إي، بيلت إل، وآخرون. تأثيرات مشابهة لتقييد السعرات الحرارية لمدة 30 يومًا من مكملات الريسفيراترول على استقلاب الطاقة والملف الأيضي لدى البشر البدناء. خلية ميتاب. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002
-تشن س، تشاو إكس، ران ل، وآخرون. يحسن الريسفيراترول مقاومة الأنسولين واستقلاب الجلوكوز والدهون لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تجربة عشوائية محكومة. أمراض الكبد والجهاز الهضمي. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015
-ماجار ك، هالموسي ر، بالفي أ، وآخرون. الحماية القلبية بواسطة الريسفيراترول: تجربة سريرية بشرية على مرضى يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر. كلين هيموريول ميكروسيرك. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424
