العديد من الناس على دراية بالريسفيراترول (يُنطق "ريس-فير-ا-ترول")، وهو مركب مضاد للأكسدة طبيعي يوجد في العديد من أنواع العنب الأحمر (بما في ذلك النبيذ الأحمر)، والتوت الأزرق، والراوند، والشوكولاتة الداكنة وغيرها من الأطعمة. كما يوجد الريسفيراترول في نبات العقدة اليابانية، وهو نبات معمر موطنه شرق آسيا، وقد استخدم لقرون كعلاج عشبي لتعزيز الدورة الدموية واستعادة صحة القلب.

لقد أظهرت الدراسات على النماذج الحيوانية وكذلك الدراسات البشرية أن الريسفيراترول له تأثيرات مضادة للالتهابات قوية، وله وعد كبير كعامل يمكن أن يبطئ أو حتى يوقف تقدم العديد من الأمراض التي يكون الالتهاب جزءًا من صورتها السريرية، بما في ذلك أمراض القلب، والسكري، والسمنة، والسرطان، والاضطرابات التنكسية العصبية مثل الخرف.

يُعرف الريسفيراترول بأنه معدل مناعي، حيث يقوم بتعديل نشاط الجهاز المناعي من خلال التأثير على عدة مسارات وخلايا مناعية محددة داخل الجسم، مما يؤدي بدوره إلى تقليل الاستجابة الالتهابية. دعونا نلقي نظرة على تفاصيل بعض الطرق التي يؤثر بها الريسفيراترول على الجهاز المناعي البشري من خلال تفعيل السرتوينات، وتأثيره على البلعميات، وتثبيط تفعيل الخلايا التائية، وتعزيز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NKs)، وتعطيل الخلايا البائية التنظيمية (Bregs).

ثم سنقوم بفحص الأطعمة التي تحتوي على الريسفيراترول، وكيف أن النظام الغذائي وحده لا يمكن أن يوفر لك جرعة علاجية من الريسفيراترول، وما الذي يجب الانتباه إليه عند التفكير في مكملات الريسفيراترول.

ريسفيراترول وSIRT1 (جين طول العمر)

في مقال سابق، ألقينا نظرة فاحصة على عائلة من البروتينات تُعرف باسم السرتوينات (تُنطق "سير-تو-إنز") والمعروفة أيضًا بجينات طول العمر. تُنتج السرتوينات من قبل كل خلية تقريبًا في جسمك وتتحكم في الشيخوخة عن طريق تشغيل وإيقاف الجينات. السرتوين الأكثر دراسة والأكثر شهرة يُعرف باسم SIRT1.

تلعب السرتوينات أيضًا مجموعة متنوعة من الأدوار الأخرى، حيث تساعد في إصلاح تلف الحمض النووي، وتساعد الميتوكوندريا ("محطات الطاقة" في خلاياك) على العمل بكفاءة أكبر، وتثبط الالتهاب، وتنظم إفراز الأنسولين وتلعب دورًا في تعبئة الدهون بين عمليات أخرى.

تم ربط فقدان السرتوينات أيضًا بتطور أنواع مختلفة من السرطانات وكذلك تطور أمراض المناعة الذاتية المختلفة من خلال عملية تنشيط الخلايا التائية، وهي نوع من الخلايا الليمفاوية (خلايا الدم البيضاء) التي تلعب دورًا مركزيًا في الاستجابة المناعية.

كما تم توضيحه في المقالة السابقة، لا يمكن للسيرتوينات أن تعمل بدون وجود NAD+ (نيكوتيناميد أدينين دينوكليوتيد) الذي يتناقص بشكل طبيعي مع تقدم العمر. يمكنك اعتبار NAD+ وNMN كـ "الطعام" الذي تحتاجه السيرتوينات للحصول على طاقة كافية لأداء عملها، بينما يعتبر الريسفيراترول "المسرع" لهذا العمل من خلال دوره في زيادة تفعيل جينات السيرتوين.

عندما يرتبط الريسفيراترول بـ SIRT1 فإنه لا يقوم فقط بتنشيط هذا السيرتوين، بل يزيد من نشاط ارتباط SIRT1 مع ركائزه. العديد من هذه الركائز هي منظمات لنشاط خلايا الدم البيضاء وإشارات السيتوكين الالتهابية، وتقل هذه الوظائف الالتهابية أو تُثبط تمامًا نتيجة لارتباط SIRT1.

ريسفيراترول وتأثيره على البلاعم

الخلايا البلعمية الكبيرة هي خلايا دم بيضاء كبيرة تلعب دورًا مهمًا جدًا في الجهاز المناعي البشري. مصطلح "البلعم" يعني حرفيًا "الأكل الكبير" من الكلمات اليونانية "ماكرو" التي تعني كبير أو ضخم و"فاج" التي تعني الأكل. الوظيفة الرئيسية للبلعم هي تحديد وابتلاع وتدمير الجسيمات الأجنبية التي قد تكون ضارة مثل الطفيليات والفيروسات والبكتيريا والفطريات. تعتمد هذه الخلايا على مجموعة واسعة من مستقبلات التعرف على الأنماط، المعروفة باسم PRRs، لتحديد التوقيعات الجزيئية المميزة الموجودة على البكتيريا والفطريات والفيروسات والطفيليات بشكل فعال.

تشير الأدلة إلى أن التنشيط المستمر أو خلل التنظيم لهذه المستقبلات التعرفية النمطية يمكن أن يؤدي في النهاية إلى مجموعة متنوعة من الحالات المرضية التي تم ربطها بهذا التنشيط. لقد أظهر الريسفيراترول أنه ينظم التعبير عن هذه المستقبلات التعرفية النمطية وبالتالي يجب أن يكون مفيدًا في علاج الأمراض التي تم ربطها بتنشيطها. من بين هذه الأمراض التهاب المفاصل الروماتويدي، أمراض القلب، داء السكري من النوع 2، السمنة، الكبد الدهني، مرض كرون وبعض الاضطرابات التنكسية العصبية.

هناك أيضًا مسارات جزيئية إضافية متعددة يتم تعديلها بشكل فعال باستخدام الريسفيراترول. على سبيل المثال، العديد من أنواع السرطان البشري، عند فحصها مجهريًا، تظهر أنها قد تم اختراقها بأعداد كبيرة من البلاعم (الماكروفاجات).

إن استجابة البلاعم هذه ليست مفاجئة للغاية، عندما تأخذ في الاعتبار أن السرطان ربما يكون الغزو النهائي. ولكن من المدهش أن وجود أعداد كبيرة من البلاعم في السرطانات البشرية ليس علامة جيدة ويرتبط بتكهن سيء وانتكاسة السرطان.

"لا تعمل البلاعم المرتبطة بالورم (المعروفة باسم TAMS) بشكل مباشر داخل السرطان نفسه فحسب، بل يُعتقد أيضًا أنها تلعب دورًا في هجرة الخلايا السرطانية وتطور المرض النقيلي عندما توجد في مجرى الدم المحيطي. في تجربة مثيرة في المختبر (في المختبر، وليس في إنسان أو حيوان)، كان الريسفيراترول الصناعي ناجحًا في زيادة الإنترفيرون y، وهو سيتوكين مهم يعمل كمحفز للبلاعم. الزيادة في الإنترفيرون y، التي أحدثها الريسفيراترول، أعادت برمجة البلاعم المرتبطة بالورم بنجاح."

ريسفيراترول وتثبيط تنشيط الخلايا التائية  

لقد ذكرنا بالفعل دور تنشيط الخلايا التائية كجزء من الاستجابة المناعية البشرية، ولكن التنشيط غير الطبيعي للخلايا التائية يلعب دورًا في تطور العديد من أمراض المناعة الذاتية بما في ذلك التصلب المتعدد، التهاب المفاصل الروماتويدي، الذئبة، ومرض السكري المعتمد على الأنسولين.

ريسفيراترول يمنع تنشيط الخلايا التائية غير الطبيعي، ليس عن طريق التأثير المباشر على مجموعة الخلايا التائية، ولكن من خلال تنظيم وظيفة SIRT1 كما هو موضح أعلاه. نظرًا لأن هذا التنشيط غير الطبيعي للخلايا التائية موجود في العديد من أمراض المناعة الذاتية، فمن المعقول الاعتقاد بأن الريسفيراترول يمكن أن يمنع ربما تقدم الاضطرابات المناعية الذاتية.

ريسفيراترول ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NKs)
الخلايا القاتلة الطبيعية (NKs) هي نوع من الخلايا الليمفاوية (خلايا الدم البيضاء) التي تدور في مجرى الدم. تعمل هذه الخلايا كآلية دفاع مبكرة ضد الفيروسات والبكتيريا والطفيليات وربما الأهم من ذلك، ضد الخلايا السرطانية.

على غرار البالعات الكبيرة، تستجيب الخلايا القاتلة الطبيعية لأنماط جزيئية محددة مرتبطة بكل مُمْرِض، مما ينشط الخلايا القاتلة الطبيعية ويدفعها لإطلاق مركبات سامة موجهة نحو هدف مُمْرِض معين. لا يؤثر الريسفيراترول فقط بشكل مباشر بشكل إيجابي على قدرة الخلايا القاتلة الطبيعية على القتل، بل يؤثر في الوقت نفسه على خلايا مناعية أخرى، مما يعزز من تأثيراتها أيضًا.

ريسفيراترول وتعطيل الخلايا البائية التنظيمية (Bregs)
تُعرف الخلايا البائية بأنها "مصانع الأجسام المضادة" في الجهاز المناعي. وهي واحدة من نوعين من الخلايا الليمفاوية، والنوع الآخر هو الخلايا التائية. بينما تلعب الخلايا التائية أدوارًا متعددة، بما في ذلك تنشيط الخلايا المناعية الأخرى، وقتل الخلايا المضيفة المصابة مباشرة، ودور في تنظيم الاستجابة المناعية، فإن للخلايا البائية وظيفة رئيسية واحدة: إنتاج بروتينات على شكل حرف Y تُسمى الأجسام المضادة. هذه الأجسام المضادة تكون محددة لكل بكتيريا أو فيروس غازي وتلتصق بالعامل الممرض، مما يجعله هدفًا للتدمير بواسطة خلايا أخرى في الجهاز المناعي.

الخلايا البائية التنظيمية، والمعروفة أيضًا باسم Bregs، هي مجموعات فرعية من الخلايا البائية التي تتطلب مزيجًا من جزيئات مختلفة لتصبح نشطة وتنتج تأثيرًا مثبطًا للمناعة. تم ربط Bregs بانتشار السرطان، خاصة في بعض أشكال سرطان الرئة والثدي.

تُظهر الدراسات أن الجرعات المنخفضة من الريسفيراترول تمنع تقدم النقائل في بعض أنواع الميلانوما وكذلك بعض أنواع سرطان الثدي والرئة.

فوائد الريسفيراترول ولماذا يعتبر المكمل الغذائي أساسيًا
تُظهر مجموعة واسعة من الأبحاث دور الريسفيراترول التنظيمي والمناعي في الجهاز المناعي البشري وتشير إلى العديد من الاستخدامات المحتملة لهذا المركب في الوقاية وعلاج العديد من الأمراض المزمنة التي تشمل الأمراض القلبية الوعائية والعصبية، والحالات الالتهابية والتمثيلية المختلفة وحتى بعض الأمراض المعدية.

بالإضافة إلى ذلك، هناك أبحاث تظهر وعد الريسفيراترول في زيادة حساسية بعض أنواع السرطان لتأثيرات العلاج الكيميائي. كما أظهرت الدراسات أن الريسفيراترول يزيد من بقاء الخلايا ويبطئ الشيخوخة، أولاً في الخميرة ولاحقًا في الفئران، من خلال تنشيط SIRT1."

في حين أن الريسفيراترول موجود بكميات صغيرة نسبيًا في العديد من الأطعمة، فإن توفره الحيوي ضعيف أيضًا، مما يجعل من المستحيل تقريبًا الحصول على جرعة علاجية من الطعام وحده. بالإضافة إلى ذلك، فإن كمية الريسفيراترول الموجودة في النبيذ الأحمر مع توفره الحيوي المنخفض تجعل الحصول على جرعة علاجية من شرب النبيذ غير عملي أيضًا. تتضافر هذه العوامل لتنتج نتائج سلبية عندما قام الباحثون بفحص تأثيرات نظام غذائي غني بالريسفيراترول على صحة الإنسان.

تتراوح الجرعات العلاجية من الريسفيراترول بين 100 ملليغرام إلى حوالي 1 جرام يوميًا. يحتوي كأس من النبيذ الأحمر بحجم خمسة أونصات، والذي يروج له البعض بأنه غني بالريسفيراترول، على 1.8 ملليغرام فقط من الريسفيراترول، مما يجعل المكملات الغذائية الطريقة العملية الوحيدة للحصول على كمية كافية من هذا المركب المعزز للصحة.

فيما يلي بعض الدراسات التي تظهر التأثير الإيجابي للريسفيراترول على صحة الإنسان:

في الأشخاص الذين تم تشخيصهم بمرض السكري من النوع 2، تناول مكملات تحتوي على جرام واحد يوميًا من الريسفيراترول قلل من ضغط الدم ومستويات الأنسولين الصائم ومستويات الجلوكوز الصائم، بينما زاد أيضًا من مستويات HDL (الكوليسترول الجيد).

ريزفيراترول المكمل بجرعة 150 ملغ يوميًا لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة يحاكي التأثيرات العلاجية لتقييد السعرات الحرارية، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم ومستويات الجلوكوز والدهون الثلاثية في الدم.

الأشخاص الذين تم تشخيصهم بمرض الكبد الدهني غير الكحولي وتناولوا إما 300 أو 500 ملليغرام من الريسفيراترول يوميًا لمدة ثلاثة أشهر، شهدوا انخفاضًا في مستويات LDL (الكوليسترول الضار)، وتركيز الدهون في الكبد، وعلامات الدم للالتهاب. وفي الوقت نفسه، زادت حساسيتهم للأنسولين.

في المرضى الذين تعرضوا لنوبة قلبية سابقة، أدى تناول 10 ملليغرامات يوميًا من الريسفيراترول لمدة ثلاثة أشهر إلى تقليل مستوى LDL وتحسين وظيفة البطين الأيسر للقلب (غرفة الضخ الرئيسية) وكذلك حالة الأوعية الدموية الداخلية لديهم.

مع المكملات الغذائية، يجب أن تكون على دراية بأن الريسفيراترول يأتي في شكلين جزيئيين مختلفين، وهما السيس والترانس. يوجد الترانس-ريسفيراترول في معظم المكملات الغذائية لأنه أكثر توافراً حيوياً وأكثر استقراراً من الشكل السيس. كما تُظهر الدراسات أن الشكل السيس لا ينشط جينات طول العمر مثل الشكل الترانس من الريسفيراترول. كما يجب الانتباه إلى نقاء الريسفيراترول الذي تشتريه والبحث عن منتج يكون ترانس-ريسفيراترول ونقاؤه لا يقل عن 98٪.

كن على علم أيضًا أن الشكل المتحول، إذا تعرض للضوء، يمكن أن يتحول إلى الشكل الأقل نشاطًا وهو الشكل المقرون، ويجب تخزينه في حاوية محكمة الإغلاق ومقاومة للضوء في الثلاجة. يكون مكمل الترانس-ريسفيراترول أكثر توفرًا حيويًا إذا تم تناوله مع الطعام (خاصةً مع بعض أنواع الدهون) وأيضًا عند تناوله في الصباح.

يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول مكمل الريسفيراترول عالي الفعالية هنا. عند تناوله يوميًا، سيساعدك مكمل الريسفيراترول على الاستفادة من تأثيرات هذا المركب القوي المضادة للشيخوخة والمضادة للالتهابات والمضادة للأكسدة والحامية للأعصاب.

المراجع:

-Malaguarnera L. تأثير الريسفيراترول على الاستجابة المناعية. Nutrients. 2019;11(5):946. نُشر في 26 أبريل 2019. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. آلية تنشيط SIRT1 البشري بواسطة الريسفيراترول. J Biol Chem. 2005 Apr 29; 280(17):17187-95.

-Arango Duque G, Descoteaux A. السيتوكينات المفرزة من البلاعم: المشاركة في المناعة والأمراض المعدية. Front Immunol. 2014;5:491. نُشر في 7 أكتوبر 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS, وآخرون. الإنترفيرون غاما المستحث بواسطة نظير الريسفيراترول، HS-1793، يعكس خصائص البلاعم المرتبطة بالأورام. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

- Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. ريسفيراترول يثبط تنشيط خلايا T CD4+ من خلال تعزيز التعبير والنشاط لـ Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. تأثيرات الريسفيراترول على وظيفة الخلايا المناعية البشرية. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, وآخرون. تثبيط انتشار سرطان الثدي بواسطة تعطيل الخلايا البائية التنظيمية المستحثة بواسطة الورم بوساطة الريسفيراترول. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, وآخرون. يحسن الريسفيراترول الصحة والبقاء على قيد الحياة للفئران على نظام غذائي عالي السعرات الحرارية. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, وآخرون. يحسن الريسفيراترول من حساسية الأنسولين، ويقلل من الإجهاد التأكسدي ويفعل مسار Akt في مرضى السكري من النوع 2. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L, وآخرون. تأثيرات مشابهة لتقييد السعرات الحرارية بعد 30 يومًا من مكملات الريسفيراترول على استقلاب الطاقة والملف الأيضي لدى البشر المصابين بالسمنة. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

- Chen S, Zhao X, Ran L, وآخرون. يحسن الريسفيراترول من مقاومة الأنسولين، واستقلاب الجلوكوز والدهون لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تجربة عشوائية محكومة. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, وآخرون. الحماية القلبية بواسطة الريسفيراترول: تجربة سريرية بشرية في مرضى يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424