Resveratrol e il Sistema Immunitario Umano

Molte persone conoscono il resveratrolo (pronuncia "res-ve-RA-trolo"), un composto antiossidante naturale presente in molte varietà di uva rossa (incluso il vino rosso), mirtilli, rabarbaro, cioccolato fondente e altri alimenti. Il resveratrolo si trova anche nel poligono del Giappone, una pianta perenne originaria dell'Asia orientale, utilizzata per secoli come rimedio erboristico per migliorare la circolazione e ripristinare la salute del cuore.

Il resveratrolo ha dimostrato, sia in modelli animali che in studi sull'uomo, di possedere potenti effetti antinfiammatori e rappresenta un agente promettente nel rallentare o addirittura arrestare la progressione di molte malattie che presentano infiammazione nel loro quadro clinico, tra cui malattie cardiache, diabete, obesità, cancro e disturbi neurodegenerativi come le demenze.

Il resveratrolo è noto come un modulatore immunitario, che modifica l'attività del sistema immunitario agendo su diverse vie e su specifiche cellule immunitarie all'interno del corpo, riducendo così la risposta infiammatoria. Esaminiamo nel dettaglio alcuni dei modi in cui il resveratrolo influenza il sistema immunitario umano attraverso l'attivazione delle sirtuine, la sua influenza sui macrofagi, l'inibizione dell'attivazione delle cellule T, il potenziamento dell'attività delle cellule NK (Natural Killer) e l'inattivazione delle cellule B regolatorie (Breg).

Esamineremo quindi quali alimenti contengono resveratrolo, come la sola dieta non possa fornire una dose terapeutica di resveratrolo e cosa cercare quando si considera l'integrazione di resveratrolo.

Resveratrolo e SIRT1 (Il gene della longevità)

In un articolo precedente, abbiamo esaminato da vicino una famiglia di proteine chiamate sirtuine (pronuncia "sir-TU-i-ne"), note anche come geni della longevità. Le sirtuine sono prodotte da quasi tutte le cellule del tuo corpo e controllano l'invecchiamento attivando e disattivando i geni. La sirtuina più studiata e riconosciuta è nota come SIRT1.

Le sirtuine hanno anche un'ampia varietà di altri ruoli: aiutano a riparare i danni al DNA, assistono i mitocondri (le "centrali elettriche" delle tue cellule) a funzionare in modo più efficiente, inibiscono l'infiammazione, regolano il rilascio di insulina e svolgono un ruolo nella mobilizzazione dei grassi, tra gli altri processi.

La perdita delle sirtuine è stata anche implicata nello sviluppo di vari tumori, così come nello sviluppo di varie malattie autoimmuni attraverso il processo di attivazione delle cellule T, un tipo di linfocita (globulo bianco) che svolge un ruolo centrale nella risposta immunitaria.

Come spiegato nell'articolo precedente, le sirtuine non possono funzionare senza la presenza di NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide), che diminuisce naturalmente con l'età. Puoi pensare a NAD+ e NMN come al "cibo" di cui le sirtuine hanno bisogno per avere energia sufficiente per svolgere il loro lavoro, e al resveratrolo come all'"acceleratore" di quel lavoro, grazie al suo ruolo nell'aumentare l'attivazione dei geni delle sirtuine.

Quando il resveratrolo si lega a SIRT1 non solo attiva questa sirtuina, ma aumenta anche l'attività di legame di SIRT1 ai suoi substrati. Molti di questi substrati sono regolatori dell'attività dei globuli bianchi e della segnalazione infiammatoria delle citochine, e queste funzioni infiammatorie vengono ridotte o completamente inibite a seguito del legame con SIRT1.

Resveratrolo e la sua influenza sui macrofagi

I macrofagi sono grandi globuli bianchi che svolgono un ruolo molto importante nel sistema immunitario umano. Il termine "macrofago" significa letteralmente "grande mangiatore", dalle parole greche "macro" che significa grande e "phage" che significa mangiare. La funzione principale del macrofago è individuare, inglobare e distruggere particelle estranee potenzialmente dannose come parassiti, virus, batteri e funghi. Queste cellule dipendono da un'ampia gamma di recettori di riconoscimento di pattern, noti come PRR, per identificare efficacemente le firme molecolari discrete presenti su batteri, funghi, virus e parassiti.

Le evidenze suggeriscono che l'attivazione continua o la disregolazione di questi recettori di riconoscimento di pattern possa alla fine dare origine a un'ampia varietà di stati patologici che sono stati collegati a tale attivazione. È stato dimostrato che il resveratrolo regola l'espressione di questi recettori di riconoscimento di pattern e pertanto dovrebbe essere utile nel trattamento delle malattie che sono state collegate alla loro attivazione. Tra queste ci sono l'artrite reumatoide, le malattie cardiache, il diabete di tipo 2, l'obesità, il fegato grasso, il morbo di Crohn e alcuni disturbi neurodegenerativi.

Esistono anche molteplici ulteriori pathway molecolari che vengono modulati efficacemente con il resveratrolo. Ad esempio, molti tumori umani, se esaminati al microscopio, mostrano di essere stati infiltrati da un gran numero di macrofagi.

Questa risposta dei macrofagi non è troppo sorprendente, se si considera che il cancro è forse l'invasore per eccellenza. Ma, sorprendentemente, la presenza di un gran numero di macrofagi nei tumori umani non è un buon segno ed è associata a una prognosi sfavorevole e a una recidiva del cancro.

Questi macrofagi associati al tumore (chiamati TAM) non solo agiscono direttamente all'interno del cancro stesso, ma quando si trovano nel flusso sanguigno periferico si ritiene che giochino un ruolo nella migrazione delle cellule tumorali e nello sviluppo di malattia metastatica. In un eccitante esperimento in vitro (in laboratorio, non in un essere umano o animale), un resveratrolo sintetico ha avuto successo nell'aumentare l'interferone y, una citochina importante che è un attivatore dei macrofagi. L'aumento dell'interferone y, provocato dal resveratrolo, ha riprogrammato con successo i macrofagi associati al tumore.

Resveratrolo e l'inibizione dell'attivazione delle cellule T  

Abbiamo già menzionato il ruolo dell'attivazione delle cellule T come parte della risposta immunitaria umana, ma un'attivazione anomala delle cellule T gioca un ruolo nello sviluppo di molte malattie autoimmuni, tra cui sclerosi multipla, artrite reumatoide, lupus e diabete insulino-dipendente.

Il resveratrolo inibisce l'attivazione anomala delle cellule T, non agendo direttamente sulla popolazione di cellule T, ma regolando la funzione di SIRT1 come descritto sopra. Poiché questa attivazione anomala delle cellule T è presente in così tante malattie autoimmuni, è ragionevole credere che il resveratrolo potrebbe forse prevenire la progressione dei disturbi autoimmuni.

Resveratrolo e l'attività delle NK (Cellule Natural Killer)
Le cellule natural killer (NK) sono un tipo di linfocita (globulo bianco) che circola nel flusso sanguigno. Queste cellule fungono da meccanismo di difesa precoce contro virus, batteri, parassiti e, forse più importante, contro le cellule tumorali.

Come i macrofagi, le cellule natural killer rispondono a specifici pattern molecolari associati a ciascun patogeno, il che attiva le NK e le induce a rilasciare composti tossici diretti verso un particolare bersaglio patogeno. Il resveratrolo non solo influenza positivamente direttamente la capacità di uccisione delle cellule NK, ma allo stesso tempo agisce su altre cellule immunitarie, potenziandone anch'esso gli effetti.

Resveratrolo e Inattivazione delle Cellule B Regolatorie (Breg)
Le cellule B sono state definite le "fabbriche di anticorpi" del sistema immunitario. Sono uno dei due tipi di linfociti, l'altro tipo essendo le cellule T. Mentre le cellule T hanno molteplici ruoli, inclusa l'attivazione di altre cellule immunitarie, l'uccisione diretta delle cellule ospiti infette e un ruolo nella regolazione della risposta immunitaria, le cellule B hanno un compito principale: produrre proteine a forma di Y chiamate anticorpi. Questi anticorpi sono specifici per ogni batterio o virus invasore e si agganciano al patogeno, segnalandolo come bersaglio per la distruzione da parte di altre cellule del sistema immunitario.

Le cellule B regolatorie, note anche come Breg, sono sottogruppi della popolazione di cellule B che richiedono una combinazione di diverse molecole per attivarsi e procedere a produrre un effetto immunosoppressivo. Le Breg sono state implicate nella metastasi del cancro, in particolare in alcune forme di tumore al polmone e al seno.

Gli studi dimostrano che basse dosi di resveratrolo prevengono la progressione delle metastasi in alcuni tipi di melanoma, così come in certi tumori al seno e al polmone.

I Benefici del Resveratrolo e Perché l'Integrazione è Chiave
Un'ampia varietà di ricerche mostra il ruolo regolatorio e immunomodulatorio del resveratrolo nel sistema immunitario umano e indica molti potenziali usi di questo composto nella prevenzione e nel trattamento di molte malattie croniche, che includono patologie cardiovascolari e neurologiche, varie condizioni infiammatorie e metaboliche e persino alcune malattie infettive.

Inoltre, ci sono ricerche che mostrano la promessa del resveratrolo nel sensibilizzare alcuni tipi di cancro agli effetti della chemioterapia. Il resveratrolo ha anche dimostrato di aumentare la sopravvivenza cellulare e rallentare l'invecchiamento, prima nel lievito e poi nei topi, attraverso l'attivazione di SIRT1.

Sebbene il resveratrolo sia presente in quantità relativamente piccole in molti alimenti, la sua biodisponibilità è anche scarsa, rendendo quasi impossibile ottenere una dose terapeutica dal solo cibo. Inoltre, la quantità di resveratrolo presente nel vino rosso, combinata con la bassa biodisponibilità, rende altrettanto poco pratico ottenere una dose terapeutica bevendo vino. Questi fattori si combinano producendo risultati negativi quando i ricercatori hanno esaminato gli effetti di una dieta ricca di resveratrolo sulla salute umana.

Le dosi terapeutiche di resveratrolo vanno da 100 milligrammi a circa 1 grammo al giorno. Un bicchiere di vino rosso da cinque once, che alcuni decantano come ricco di resveratrolo, contiene appena 1,8 milligrammi di resveratrolo, rendendo l'integrazione l'unico modo pratico per assumere una quantità sufficiente di questo composto promotore di salute.

Ecco solo alcuni degli studi che mostrano l'effetto positivo del resveratrolo sulla salute umana:

In persone a cui era stata diagnosticata il diabete di tipo 2, l'integrazione con un grammo al giorno di resveratrolo ha ridotto la pressione sanguigna, i livelli di insulina a digiuno e la glicemia a digiuno, aumentando allo stesso tempo i livelli di HDL (colesterolo buono).

L'integrazione di 150 mg al giorno di resveratrolo in persone obese ha mimato gli effetti terapeutici della restrizione calorica, inclusa la diminuzione della pressione sanguigna, della glicemia e dei livelli di trigliceridi.

Persone a cui era stata diagnosticata una steatosi epatica non alcolica e che hanno integrato con 300 o 500 milligrammi di resveratrolo al giorno per tre mesi, hanno osservato una diminuzione dei livelli di LDL (colesterolo cattivo), della concentrazione di grasso nel fegato e dei marcatori ematici di infiammazione. Allo stesso tempo, è aumentata la loro sensibilità all'insulina.

In pazienti che avevano subito un precedente infarto, l'integrazione con 10 milligrammi al giorno di resveratrolo per tre mesi ha ridotto il loro LDL e ha anche migliorato la funzione del ventricolo sinistro del cuore (la camera di pompaggio principale), nonché le condizioni dell'interno dei loro vasi sanguigni.

Con l'integrazione, dovresti sapere che il resveratrolo si presenta in due diverse forme molecolari, cis e trans. Il trans-resveratrolo si trova nella maggior parte degli integratori poiché è più biodisponibile e anche più stabile della forma cis. Gli studi mostrano inoltre che la forma cis non attiva i geni della longevità come la forma trans di resveratrolo. Presta attenzione anche alla purezza del resveratrolo che stai acquistando e cerca un prodotto che sia trans-resveratrolo e con una purezza di almeno il 98%.

Tieni presente anche che la forma trans, se esposta alla luce, può convertirsi nella forma cis meno attiva e dovrebbe essere conservata in un contenitore ermetico e opaco in frigorifero. Un integratore di trans-resveratrolo è più biodisponibile se assunto con il cibo (in particolare con una fonte di grassi) e anche quando viene preso al mattino.

Puoi trovare maggiori informazioni sul nostro integratore di resveratrolo ad alta potenza qui. Assunto quotidianamente, l'integrazione di resveratrolo ti aiuterà a sfruttare i potenti effetti anti-aging, antinfiammatori, antiossidanti e neuroprotettivi di questo composto.

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