Das Langlebigkeitsgen SIRT1, NAD+ und der zelluläre Stoffwechsel: Was Sie darüber wissen sollten
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O Gene da Longevidade (SIRT1), NAD+ e Metabolismo Celular: O Que Deve Saber

By Max Cerquetti 24 de maio de 2020

À medida que envelhece, o nível de NAD+ (Nicotinamida adenina dinucleótido) no seu corpo diminui naturalmente. Como o NAD+ é essencial para o funcionamento e reparação celular ótimos, esta diminuição contribui para muitas das mudanças frequentemente angustiantes que provavelmente irá experimentar à medida que envelhece, como uma diminuição do funcionamento cognitivo, uma redução da densidade óssea e um declínio na força muscular.

Aumentar os seus níveis de NAD+ através da suplementação demonstrou claramente ter uma grande variedade de poderosos efeitos anti-envelhecimento, incluindo a promoção da saúde cerebral e regeneração celular, bem como a diminuição da inflamação. Mas o que exatamente é o NAD+ e como funciona no seu corpo para abrandar e, em alguns casos, reverter muitos desses efeitos prejudiciais do envelhecimento? 

Compreender o papel do NAD+, bem como a forma como é produzido e utilizado no seu corpo, ajudá-lo-á a tomar as melhores decisões em relação à suplementação e ao controlo da sua saúde e do seu bem-estar futuro.

NAD+ é a abreviação de um composto chamado Nicotinamida adenina dinucleótido e atua como uma coenzima, também por vezes conhecida como cofator. As coenzimas são substâncias necessárias para que as enzimas, um tipo de proteína, realizem o seu trabalho na célula, que é modular a velocidade com que as reações químicas dentro da célula ocorrem. Sem estas coenzimas, muitas destas reações bioquímicas vitais progrediriam a uma taxa tão lenta que seriam praticamente ineficazes.


As Sirtuínas

Uma das reações bioquímicas vitais que o NAD+ medeia é a função das sirtuínas (diga “sir-TWO-ins”), uma família de proteínas conhecidas como os genes da longevidade. As sirtuínas, descobertas pela primeira vez em nematódeos e leveduras na década de 1980, são produzidas por quase todas as células do seu corpo e controlam o envelhecimento ao ativar e desativar genes, especificamente desativando genes envolvidos com o envelhecimento.

As sirtuínas desempenham uma ampla variedade de funções, pois ajudam a reparar danos no DNA, auxiliam as suas mitocôndrias (as “centrais energéticas” das suas células) a funcionarem de forma mais eficiente, inibem a inflamação, regulam a libertação de insulina e desempenham um papel na mobilização de gorduras, entre outros processos. Além disso, a perda de sirtuínas tem sido implicada no desenvolvimento de várias malignidades, incluindo cancro da mama e do ovário.

As sirtuínas também protegem os seus telómeros. Estas estruturas são “capas” de ADN dentro das suas células que impedem os seus cromossomas de se desgastarem. O comprimento dos telómeros de um indivíduo tem sido associado à longevidade.

Existem sete destas sirtuínas encontradas em mamíferos, mas a que tem sido mais pesquisada é a SIRT1 e, entre outras funções, tem sido implicada em como a restrição calórica ajuda a prolongar a vida. A restrição calórica (RC) é uma das formas mais estudadas e confiáveis de prolongar a longevidade em organismos tão diversos como vermes nematódeos, moscas da fruta, ratos e até mesmo macacos.

A CR como método de prolongamento da vida humana tem sido compreensivelmente difícil de investigar através de estudos científicos, mas foi conclusivamente demonstrado que reduz alguns dos fatores de risco para doenças relacionadas com a idade que podem encurtar a vida humana. Curiosamente, quando o gene SIRT1 em ratos foi desativado e esses mesmos ratos foram submetidos a uma dieta restrita em calorias, os aumentos na longevidade, bem como os marcadores sanguíneos indicando um efeito anti-envelhecimento, não ocorreram, mostrando como a CR depende das sirtuínas para ativar o mecanismo que prolonga a longevidade.

Não só a SIRT1 é necessária para produzir os efeitos anti-envelhecimento da restrição calórica, como a própria RC aumenta a produção e os níveis de sirtuína no corpo humano. Isto também é verdade para o jejum intermitente. Tanto a RC quanto o jejum intermitente estão associados a níveis mais baixos de insulina, bem como a níveis mais baixos de IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina).

À medida que envelhece, as proteínas nas suas células recebem grupos acetil como resultado de fatores de stress associados ao envelhecimento, tais como inflamação e oxidação. Os grupos acetil são pequenas moléculas compostas por dois átomos de carbono, três de hidrogénio e um de oxigénio. Este aumento na taxa de acetilação pode levar a proteínas danificadas e a um aumento no número de erros na expressão de informações genéticas vitais, o que pode resultar em doenças.

 

Sirtuínas e NAD+

A SIRT1 funciona removendo esses grupos acetil, o que serve para manter a proteína saudável e funcional. No entanto, a SIRT1 não pode realizar o seu trabalho sem a presença de NAD+, que é a coenzima necessária que catalisa a reação que remove o grupo acetil.

Os sirtuínas são frequentemente descritos como sendo capazes de “sentir” o NAD, à medida que as concentrações de NAD no corpo flutuam devido aos efeitos do ritmo circadiano, défices nutricionais, condições ambientais e o stress do envelhecimento. O NAD funciona facilitando o que são conhecidos como reações redox, que transportam eletrões de uma reação para outra.

É por isso que, por vezes, se vê o símbolo “mais” escrito após NAD, pois o NAD é encontrado na célula em duas formas diferentes: o NAD+ retira eletrões de outras moléculas e torna-se NADH, que pode então doar os eletrões que transporta para outra molécula. Estas reações redox (redução/oxidação) são uma das principais maneiras pelas quais o NAD funciona para ajudar as sirtuínas a desempenharem as suas funções.

As sirtuínas, os níveis de NAD+ e os seus ritmos circadianos estão todos entrelaçados numa rede complexa. A SIRT1 não pode funcionar sem a presença de NAD+ e é o seu ritmo circadiano que determina quando o NAD+ está disponível para uso. Se os seus níveis de NAD+ diminuírem ou os seus níveis de sirtuínas baixarem, o seu ritmo circadiano ficará desequilibrado.

Como pode ver, as sirtuínas, particularmente a SIRT1, são mediadores cruciais de muitos processos metabólicos vitais do corpo e não podem funcionar corretamente sem níveis adequados de NAD+. À medida que o NAD+ declina naturalmente com o aumento da idade, é importante aumentar a disponibilidade deste poderoso coenzima anti-envelhecimento. Poderia aumentar o seu nível de NAD+ através da restrição calórica ou de um regime rigoroso de jejum intermitente, mas para a maioria das pessoas, estes métodos simplesmente não são sustentáveis.

Aumentar os Seus Níveis de NAD+

A suplementação com um produto de alta qualidade de NAD+ é a forma mais fiável, prática e eficaz de aumentar os seus níveis. Há evidências de que, para alguns tipos de células, o NAD+ e o NADH podem ser diretamente importados para as células. Em outros tipos de células, parece haver uma dependência da importação dos precursores do NAD+ (como o NMN) para dentro da célula antes da conversão na molécula ativa, por isso estas descobertas podem ser uma razão para considerar tomar mais do que um tipo de suplemento de NAD+.

Pode encontrar mais informações sobre todos os nossos suplementos de NAD+ aqui, incluindo NAD+ e o seu precursor NMN. Tomado diariamente, a suplementação com NAD+ aumentará os seus níveis deste poderoso coenzima e garantirá a melhor proteção contra os efeitos prejudiciais do processo de envelhecimento.


Referências -

- Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. A adição de NAD+ normaliza as características do Alzheimer. Proceedings of the National Academy of Sciences Fev 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115

- Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. A suplementação com mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) promove um perfil de expressão de miRNA anti-envelhecimento na aorta de ratos idosos, prevendo rejuvenescimento epigenético e efeitos anti-aterogénicos. FASEB Journal 18 de abril de 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769

- Xiayu Wu, Neng Cao, Michael Fenech e Xu Wang. DNA and Cell Biology. Papel das Sirtuínas na Manutenção da Estabilidade Genómica: Relevância para o Cancro e Envelhecimento Saudável
Out 2016.542-575. http://doi.org/10.1089/dna.2016.3280

- Chang H.-C., Guarente L. SIRT1 e outras sirtuínas no metabolismo (2014) Tendências em Endocrinologia e Metabolismo, 25 (3), pp. 138-145.

-Cantó C, Auwerx J. Restrição calórica, SIRT1 e longevidade. (2009) Trends in Endocrinology & Metabolism, 20 (7), pp. 325-331.


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