Yaşlandıkça vücudumuz bozulmaya başlar ve bu da yaşa bağlı çeşitli hastalıklara yol açar. Yaşlanmayla birlikte gelen en yaygın durumlardan biri hücresel yaşlanmadır ve bu da görme ve işitme duyusunda azalmaya neden olabilir.

Şu anda bu rahatsızlıkların ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olacak tedaviler mevcuttur, ancak bunlar her zaman etkili değildir. Ancak son araştırmalar, nikotinamid mononükleotid (NMN) adı verilen bir bileşiğin, yaşa bağlı hastalıklardan etkilenen kişilerde görme ve işitmeyi iyileştirmede anahtar rol oynayabileceğini gösterdi.

NMN, nöroprotektif etkilere sahip olan ve genel fizyolojik işlevi iyileştirebilen, doğal olarak oluşan bir bileşiktir.

Bu makalede NMN'nin yaşa bağlı hastalıkların tedavisinde, özellikle de görme ve işitmenin iyileştirilmesi açısından potansiyelini araştıracağız. Ayrıca bu durumlara yönelik tedavilerin mevcut durumunu ve sınırlamalarını da tartışacağız.

Geriatrik hastalıklar olarak da bilinen yaşa bağlı hastalıklar, öncelikle yaşlı bireylerde ortaya çıkan bir grup hastalıktır. Bu hastalıklara genetik ve çevresel faktörlerin birleşimi neden olur ve en önemli etken yaşlanma sürecinin kendisidir.

Yaşa bağlı hastalıkların önde gelen nedenlerinden biri, hücrelerin kademeli olarak bozulması ve düzgün çalışma yeteneklerinin azalmasıyla karakterize edilen hücresel yaşlanmadır.

Görme yeteneğini etkileyen yaşa bağlı en yaygın hastalıklardan biri, 60 yaş üstü kişilerde körlüğün önde gelen nedeni olan yaşa bağlı makula dejenerasyonudur (AMD).

Benzer şekilde yaşa bağlı işitme kaybı da yaşlı bireyleri etkileyen yaygın bir durumdur. Bu koşulların her ikisi de kişinin yaşam kalitesini ve bağımsızlığını önemli ölçüde etkileyebilir.

Şu anda yaşa bağlı hastalıkların ana tedavileri, durumun ilerlemesini yavaşlatmaya ve semptomları yönetmeye odaklanıyor.

Ancak bu tedaviler yalnızca bazen etkilidir ve çeşitli yan etkilere sahip olabilir. Ek olarak, hücrelerin işlevini gerçekten iyileştirebilecek ve hücresel yaşlanmanın etkilerini tersine çevirebilecek daha fazla tedaviye ihtiyaç var.

Genel Fizyolojik Fonksiyon için NMN

NMN, nöroprotektif etkilere sahip olduğu ve genel fizyolojik fonksiyonu iyileştirebildiği tespit edilen doğal olarak oluşan bir bileşiktir.

Enerji metabolizmasında ve hücresel sinyalleşmede kritik bir rol oynayan bir koenzim olan nikotinamid adenin dinükleotidin (NAD+) öncüsüdür.

Yaşlandıkça NAD+ düzeyleri azalarak hücresel işlevlerde azalmaya yol açar. NMN'nin NAD+ düzeylerini arttırdığı, dolayısıyla hücresel fonksiyonu iyileştirdiği ve yaşa bağlı hastalıklara karşı koruduğu bulunmuştur.

Yakın zamanda yapılan bir araştırma, NAD+ ara maddesi olan nikotinamid mononükleotidinin (NMN) farelere 12 aylık bir süre boyunca uygulanmasının yaşla ilişkili fizyolojik gerilemeyi etkili bir şekilde hafiflettiğini buldu (3).

Çalışma, oral olarak uygulanan NMN'nin, farelerin dokularında NAD+ sentezlemek, yaşla ilişkili vücut ağırlığı artışını baskılamak, enerji metabolizmasını arttırmak, fiziksel aktiviteyi geliştirmek, insülin duyarlılığını ve plazma lipit profilini iyileştirmek ve göz fonksiyonunu iyileştirmek ve diğer faydaların yanı sıra hızlı bir şekilde kullanıldığını buldu. .

Çalışma, NMN gibi NAD+ ara maddelerinin insanlarda etkili yaşlanma karşıtı müdahaleler olma potansiyeline sahip olduğunu öne sürüyor.

Görme Yeteneğinin Geliştirilmesi için NMN

Son araştırmalar NMN'nin hayvan modellerinde görme ve işitmeyi geliştirebildiğini göstermiştir (1). Çalışma, retina dekolmanı sonrasında NMN uygulandığında, gözdeki fotoreseptör adı verilen hücrelerde görülen hasarın yanı sıra iltihaplanmada da önemli bir azalmaya yol açtığını buldu.

Ayrıca NMN'nin, gözdeki dış nükleer katman adı verilen bir katmanın kalınlığının korunmasına yardımcı olduğunu da buldu. Ek olarak çalışma, NMN'nin, NAD+ adı verilen bir molekülün seviyelerini arttırdığını ve hücreleri hasardan korumak için gerekli olan iki protein olan SIRT1 ve hem oksijenaz-1'in (HO-1) aktivitesini arttırdığını buldu.

Çalışma, NMN'nin, gözdeki hücrelerde görme kaybına neden olabilecek bir tür hasar olan fotoreseptör dejenerasyonunu tedavi etmek için terapötik potansiyele sahip olabileceğini öne sürüyor. Ayrıca NMN'nin koruyucu etkilerinin SIRT1 ve HO-1 proteinleriyle ilişkili olabileceğini de öne sürüyor.

İşitme Kaybı için NMN

Gürültüye bağlı işitme kaybı hem genç hem de yaşlı bireyleri etkileyen yaygın bir durumdur. Yüksek sese maruz kalma, iç kulaktaki tüylü hücrelere zarar vererek işitme kaybının oluşmasına neden olur.

Yaşa bağlı işitme kaybı da işitme sisteminin giderek bozulmasından kaynaklanan yaygın bir durumdur. Bu koşulların her ikisi de kişinin yaşam kalitesini ve bağımsızlığını büyük ölçüde etkileyebilir.

Son araştırmalarda NAD+ öncüsü NMN'nin gürültüye bağlı işitme kaybını önlediği gösterilmiştir (2). Gürültüye maruz kalmalarına rağmen, NN verilen farelerin spiral ganglion nöritleri (koklear kıl hücrelerini innerve eden) hâlâ sağlamdı; bu da bu tedavinin işitme kaybını önlemede etkili olabileceğini düşündürüyor.

Ayrıca, SIRT3'ü aşırı eksprese eden farelerin, gürültü kaynaklı işitme kaybına karşı dirençli olduğu gösterildi; bu, NAD+'ya bağımlı bir mitokondriyal sirtuin olan SIRT3'ün bu koruyucu etkiye aracılık ettiğini öne sürüyor.

Bu sonuçlar, NMN uygulamasının NAD+-SIRT3 yolunu aktive ettiğini, dolayısıyla gürültüye maruz kalmanın neden olduğu nörit dejenerasyonunu azalttığını göstermektedir ve bu tür işitme kayıplarından kaçınmak için bir tedavi stratejisi önermektedir.

Çözüm

NMN'nin hayvan modellerinde özellikle görme ve işitmeyi iyileştirme açısından nöroprotektif etkilere ve etki mekanizmalarına sahip olduğu gösterilmiştir.

Hücresel fonksiyonu iyileştirme ve yaşa bağlı hastalıklara karşı koruma potansiyeline sahiptir. NMN'nin yaşa bağlı hastalıkların tedavisindeki potansiyelini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulurken, mevcut çalışmalar bunun hücresel yaşlanmadan etkilenenler için umut verici bir çözüm olabileceğini öne sürüyor.

Referanslar:

1. Chen, Xiaohong ve diğerleri. "Retina dekolmanının fotoreseptör dejeneratif modelinde nikotinamid mononükleotidin (NMN) nöroprotektif etkileri ve etki mekanizmaları." Yaşlanma cilt. 12,24 (2020): 24504-24521. doi:10.18632/aging.202453.

2. Brown, Kevin D ve ark. "SIRT3'ün NAD⁺ öncüsü nikotinamid ribozit tarafından etkinleştirilmesi, gürültünün neden olduğu işitme kaybına karşı koruma sağlar." Hücre metabolizması vol. 20,6 (2014): 1059-68. doi:10.1016/j.cmet.2014.11.003

3. Mills, Kathryn F ve diğerleri. “Uzun Süreli Nikotinamid Mononükleotid Uygulaması, Farelerde Yaşa Bağlı Fizyolojik Gerilemeyi Azaltır.” Hücre metabolizması vol. 24,6 (2016): 795-806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013