สเปิร์มดีนและผลกระทบต่อสุขภาพและความอยู่ดีมีสุขของมนุษย์

ในปี 1677 แอนโทนี แวน ลีเวนฮุก ชาวดัตช์ผู้มีการศึกษาถ่อมตัวและเป็นเจ้าของธุรกิจสิ่งทอที่ไม่ถ่อมตัว ได้มองผ่านเลนส์กำลังสูงที่ประดิษฐ์ขึ้นอย่างพิถีพิถันของกล้องจุลทรรศน์ของเขา และได้ค้นพบสิ่งที่น่าตกใจ ด้วยความอยากรู้อยากเห็นไม่รู้จบ Leeuwenhoek ได้ทำการค้นพบที่แปลกใหม่หลายครั้งโดยใช้เลนส์ที่เขาประดิษฐ์ขึ้นเอง รวมถึงการดำรงอยู่ของสัตว์และพืชเซลล์เดียว ตลอดจนแบคทีเรีย

แต่ในวันนี้ในปี 1678 ตามคำแนะนำของเพื่อนร่วมงาน เขาค่อนข้างลังเลใจที่จะเก็บตัวอย่างน้ำอสุจิของตัวเองไว้ใต้เลนส์ และต้องประหลาดใจเมื่อเห็น "สัตว์" ตัวเล็กๆ ที่กระดิกไปมาขณะที่เขาเรียกพวกมันว่ายไปมาภายใต้สายตาของเขา หนึ่งปีต่อมาในปี ค.ศ. 1679 ลีเวนฮุกค้นพบการมีอยู่ของผลึกขนาดเล็กมากในน้ำอสุจิ

แต่จนกระทั่งปี พ.ศ. 2431 ได้มีการตั้งชื่อ “สเปิร์ม” ให้กับผลึกเหล่านี้ และต้องใช้เวลาถึงปี พ.ศ. 2469 เพื่อระบุโครงสร้างทางเคมีที่ถูกต้อง และสำหรับสารประกอบนี้และสารอื่นที่คล้ายคลึงกัน เรียกว่าโพลีเอมีน เพื่อแยกออกจากจุลินทรีย์ สัตว์ อวัยวะและพืช ในทางเคมี โพลีเอมีนเป็นกลุ่มของโมเลกุลขนาดเล็กที่มีกลุ่มอะมิโนสองกลุ่มขึ้นไปภายในโครงสร้าง

สเปิร์มดีนก็เหมือนกับโพลีเอมีนอื่นๆ ที่มีความสำคัญในการแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์ สารประกอบเหล่านี้เพิ่งเริ่มเผยให้เห็นคุณประโยชน์หลายประการ โดยสเปิร์มดีนกลายเป็นดาวเด่นในแถวหน้าของการรักษาและการป้องกันใหม่ๆ สำหรับความชรา ความเสื่อมถอยของการรับรู้ เบาหวาน มะเร็ง และอื่นๆ อีกมากมาย

เรามาดูกันดีกว่าว่าสเปิร์มดีนมีอิทธิพลต่อสุขภาพของมนุษย์อย่างไร จากนั้นเราจะมาดูว่าอาหารใดบ้างที่มีสเปิร์มดีน การรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียวไม่สามารถให้สารประกอบสำคัญนี้แก่คุณได้อย่างเพียงพอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อคุณอายุมากขึ้น และสิ่งที่ต้องพิจารณาเมื่อพิจารณาการเสริมสเปิร์มดีน

เนื่องจากสเปิร์มดีนมีผลเชิงบวกต่อสภาวะสุขภาพต่างๆ มากมาย เราจึงคาดหวังว่าจะพบวิถีทางชีวภาพที่ซ่อนอยู่ซึ่งอาจอธิบายเรื่องนี้ได้ การวิจัยในปัจจุบันชี้ให้เห็นถึงสามวิธีหลักที่ทำให้สเปิร์มดีนดูเหมือนว่าจะออกฤทธิ์อันทรงพลังในหลายโดเมน: การกลืนอัตโนมัติ การต้านการอักเสบ และในฐานะโมเลกุลเลียนแบบการจำกัดแคลอรี่...

สเปิร์มดีนและการกินอัตโนมัติ

ก่อนอื่น เรามาดูเรื่องการดูดกลืนอัตโนมัติกันก่อน คำนี้มาจากภาษากรีกโบราณ αὐτόφαγος autophagos คำแรก "อัตโนมัติ" หมายถึงตนเอง และ "phagos" หมายถึงการกิน แท้จริงแล้วคำนี้หมายถึงการกินเอง เมื่อเซลล์ในร่างกายมีอายุยืนยาวขึ้น เซลล์เหล่านี้จะสะสมเศษเซลล์ รวมถึงโปรตีนที่เก่า เสียหาย และมีรูปร่างผิดปกติ หรืออย่างอื่นที่ผิดปกติ การกลืนอัตโนมัติเป็นกระบวนการที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและเป็นระเบียบ ซึ่งจะกำจัดส่วนประกอบที่เสียหายหรือทำงานผิดปกติเหล่านี้ออกไป

แม้ว่าจะมีการระบุรูปแบบ autophagy ที่แตกต่างกันสี่รูปแบบ แต่ประเภทที่ได้รับการวิจัยและเข้าใจกันมากที่สุดคือ Macroautophagy ซึ่งส่วนประกอบของเซลล์ที่เสียหายจะถูกแยกออกแล้วหุ้มด้วยถุงเมมเบรนสองชั้นภายในเซลล์ที่เรียกว่า autophagosomes หลังจากที่ออโตฟาโกโซมรวบรวมส่วนประกอบที่เสียหายแล้ว พวกมันจะหลอมรวมกับไลโซโซมที่มีอยู่ ซึ่งเป็นออร์แกเนลล์ที่จับกับเมมเบรนภายในเซลล์ที่มีเอนไซม์ไฮโดรไลติกและสามารถสลายชีวโมเลกุลได้หลายประเภท การลดลงของการกินอัตโนมัตินั้นเชื่อมโยงกับโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัย การกินอัตโนมัติเป็นกลไกที่สำคัญที่สุดในการฟื้นฟูส่วนสำคัญของเซลล์ และด้วยเหตุนี้จึงมีศักยภาพในการต่อต้านวัยอย่างมหาศาล โดยมีศักยภาพในการชะลอโรคและการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับอายุ

Spermidine เป็นตัวกระตุ้นการกินอัตโนมัติ และทำได้โดยการยับยั้งกลุ่มของเอนไซม์ที่เรียกว่า acetyltransferases เป็นหลัก เอนไซม์เหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มที่ระบุว่าเป็นฮิสโตน อะซิติลทรานสเฟอเรส เป็นที่รู้จักในชื่อ "ม้าทำงานของอีพิจีโนม" และมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีนตามจริงของอีพิเจเนติกส์

สเปิร์มดีนเป็นสารต้านการอักเสบ

เมื่ออายุมากขึ้น การอักเสบเรื้อรังก็เพิ่มขึ้นอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ ระดับโพลีเอมีน รวมถึงสเปิร์มดีน จะเพิ่มขึ้นในระหว่างการอักเสบและทำงานเพื่อกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบ ขณะเดียวกันก็ลดการผลิตสารที่ทำให้เกิดการอักเสบด้วย ไซโตไคน์เป็นโปรตีนขนาดเล็กที่ทำงานในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน และส่งสัญญาณการเคลื่อนที่ของเซลล์ไปยังบริเวณที่เกิดการอักเสบ การติดเชื้อ หรือการบาดเจ็บ การวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าสเปิร์มดีนยังช่วยเพิ่มคุณสมบัติต้านการอักเสบของมาโครฟาจ ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดพิเศษที่ทำงานเพื่อตรวจจับและทำลายแบคทีเรียและสิ่งมีชีวิตที่เป็นอันตรายอื่นๆ 

สเปิร์มดีนเป็นการเลียนแบบการจำกัดแคลอรี่

การจำกัดแคลอรี่และการอดอาหารหลายๆ วิธีเป็นหนึ่งในวิธีการดำเนินชีวิตที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว ซึ่งช่วยยืดอายุและปรับปรุงสุขภาพของสิ่งมีชีวิตต่างๆ ได้อย่างชัดเจน รวมถึงสัตว์ฟันแทะจำลองและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ใช่มนุษย์ แต่การอดอาหารเป็นช่วงๆ ได้รับความนิยมในแวดวงสุขภาพและความเป็นอยู่ที่ดีในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา คนส่วนใหญ่กลับไม่เต็มใจหรือไม่สามารถเปลี่ยนแปลงวิธีการรับประทานอาหารได้อย่างมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นเวลานาน

สารประกอบที่เลียนแบบผลกระทบของการจำกัดแคลอรี่หรือที่เรียกว่าการจำลองการจำกัดแคลอรี่หรือ CRM ถือเป็นกลยุทธ์ที่น่าสนใจ Spermidine เหมาะสมกับคำจำกัดความของ CRM อย่างแน่นอน และกำลังกลายเป็นคู่แข่งชั้นนำสำหรับบทบาทนี้ แม้ว่าประโยชน์หลายประการของการอดอาหารและการจำกัดแคลอรี่อาจมีสาเหตุมาจากการเพิ่มขึ้นของการกินอัตโนมัติ แต่ดูเหมือนว่าจะมีกลไกนอกเหนือจากการกินอัตโนมัติเพื่ออธิบายผลเชิงบวกของสเปิร์มดีนต่อความชรา ซึ่งรวมถึงผลกระทบของสารต้านอนุมูลอิสระโดยตรงของตัวอสุจิ เช่นเดียวกับผลทางเมตาบอลิซึมต่อการดูดซึมของอาร์จินีนและการผลิตไนตริกออกไซด์ อาร์จินีนเป็นกรดอะมิโนที่ใช้ในการสังเคราะห์โปรตีนและไนตริกออกไซด์กระตุ้นให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด การคลายตัวของเยื่อบุกล้ามเนื้อด้านในของหลอดเลือด ทำให้หลอดเลือดขยายตัวและเพิ่มการไหลเวียน

สเปิร์มดีนและบทบาทต่อสุขภาพและความเป็นอยู่ที่ดี

ตอนนี้เราได้ตรวจสอบบทบาทของสเปิร์มดีนในฐานะตัวกระตุ้นการกินอัตโนมัติ การต้านการอักเสบ และการเลียนแบบการจำกัดแคลอรี่แล้ว เรามาดูผลกระทบของสเปิร์มดีนต่อความชรา ความเสื่อมถอยของการรับรู้ และมะเร็งกันดีกว่า ซึ่งอาจเรียกได้ว่าเป็นสามปัจจัยด้านสุขภาพที่ก่อกวนและมีค่าใช้จ่ายสูงที่สุด ปัญหาที่เผชิญเราในฐานะมนุษย์ นอกจากนี้ เราจะดูงานวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าสเปิร์มดีนอาจเป็นยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิผล แม้ว่าจะต่อต้านการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ก็ตาม

สเปิร์มดีนและความชรา
การวิจัยแสดงให้เห็นว่าสเปิร์มดีนที่เสริมสามารถยืดอายุขัยของสิ่งมีชีวิตต้นแบบหลายชนิด รวมถึงยีสต์ ไส้เดือนฝอย แมลงวันผลไม้ และสัตว์ฟันแทะ นอกจากนี้ยังมีข้อมูลล่าสุดที่ชี้ให้เห็นว่าปริมาณสเปิร์มดีนที่เพิ่มขึ้นจากอาหารส่งผลให้การลดลง ไม่เพียงแต่ในการเสียชีวิตโดยรวมของมนุษย์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจและมะเร็งด้วยเช่นกัน

สเปิร์มดีนและความรู้ความเข้าใจ
SmartAge ซึ่งเป็นการทดลองครั้งแรกในมนุษย์เกี่ยวกับผลกระทบของสเปิร์มดีนต่อการเสื่อมของระบบประสาท เป็นการศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน และมีการควบคุมด้วยยาหลอก ดำเนินการโดย Charitè Universitätsmedizin ในกรุงเบอร์ลิน ซึ่งริเริ่มในปี 2018 เมื่อสหภาพยุโรปได้ตัดสินให้สารสกัดพืชที่อุดมด้วยสเปิร์มดีนตัวแรกเป็น ใช้ได้ตามกฎหมาย

ผลลัพธ์ของระยะทดลองสามเดือน ซึ่งกลุ่มผู้เข้าร่วมสูงอายุที่มีภาวะการรับรู้บกพร่องได้รับสารสกัดจากพืชที่อุดมด้วยสเปิร์มดีนหรือได้รับยาหลอกนั้นน่าประทับใจมาก ผู้เข้าร่วมได้รับการประเมินเรื่องหน่วยความจำในช่วงเริ่มต้นและสิ้นสุดการทดลองใช้ระยะเวลาสามเดือน ผลลัพธ์เป็นบวก แม้จะเป็นช่วงเวลาสั้นๆ ของการทดลอง โดยผู้เข้าร่วมที่ได้รับสารสกัดที่อุดมด้วยสเปิร์มดีนแสดงให้เห็นว่าความจำดีขึ้น ในขณะที่กลุ่มควบคุมยาหลอกไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงในประสิทธิภาพความจำของพวกเขา

สเปิร์มดีนและมะเร็ง
เนื่องจากมีบทบาทในการเพิ่มจำนวนและการเจริญเติบโตของเซลล์ โพลีเอมีนจึงมีแนวโน้มว่าจะเป็นผู้สมัครสำหรับการวิจัยโรคมะเร็งอยู่เสมอ มีการตรวจพบความผิดปกติของการเผาผลาญโพลีเอมีนในมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งปอด มะเร็งลำไส้ ต่อมลูกหมาก และมะเร็งผิวหนัง

เนื่องจากสเปิร์มดีนเป็น "ตัวเลียนแบบ" ที่จำกัดแคลอรี่และเป็นตัวกระตุ้นการกินอัตโนมัติ สเปิร์มดีนจึงมีหลายวิธีที่จะส่งผลต่อการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการป้องกัน การวิจัยแสดงให้เห็นว่าเมื่อปริมาณสเปิร์มดีนเพิ่มขึ้น อัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ (การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ รวมถึงมะเร็ง) จะลดลง

สเปิร์มดีนเป็นยาต้านไวรัส
ในการศึกษาก่อนพิมพ์ที่น่าหวังเป็นอย่างยิ่ง ผู้วิจัยแสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อ SARS-CoV-2 จำกัดการกลืนกินตัวเองโดยรบกวนกระบวนการเมแทบอลิซึมหลายอย่าง และสารประกอบดังกล่าว ซึ่งรวมถึงสเปิร์มดีน จะช่วยลดการแพร่กระจายของ SARS-CoV-2 ในหลอดทดลอง ได้อย่างมาก นี่เป็นการพัฒนาที่น่าหวังเป็นอย่างยิ่ง และปูทางไปสู่การวิจัยเพิ่มเติมในมนุษย์เกี่ยวกับประสิทธิภาพของสเปิร์มดีนในการรักษาโรคด้วยยาต้านไวรัส

เหตุใดการเสริมสเปิร์มดีนจึงเป็นสิ่งสำคัญ

ถึงตอนนี้ คุณคงพอเห็นภาพที่เป็นบวกของผลเชิงบวกที่สเปิร์มดีนมีต่อระบบทางชีววิทยาต่างๆ ของร่างกายแล้ว มีงานวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าสเปิร์มดีนมีประสิทธิภาพในการส่งเสริมการเจริญเติบโตของเส้นผมและความต้านทานต่อมนุษย์ แม้ว่าผมร่วงและผมบางจะไม่ใช่ปัญหาสุขภาพของมนุษย์ที่น่าเป็นห่วงที่สุดอย่างแน่นอน แต่ก็ทำให้เกิดความทุกข์ทรมานทางจิตใจอย่างมากสำหรับหลายๆ คน นี่เป็นข่าวดี สเปิร์มดีนทำงานโดยการกระตุ้นการผลิตเคราติน ดังนั้นจึงไม่เพียงส่งผลต่อการเจริญเติบโตของเส้นผมและสุขภาพเท่านั้น แต่ยังดีต่อเล็บของคุณด้วย

คุณสามารถสังเคราะห์สเปิร์มดีนผ่านไมโครไบโอมในลำไส้ใหญ่ได้ แต่ปริมาณที่ผลิตมักจะลดลงอย่างมากเมื่อคุณอายุมากขึ้น มนุษย์ผลิตอสุจิประมาณร้อยละ 66 ของทั้งหมดที่มีอยู่ในร่างกาย โดยส่วนที่เหลือมาจากอาหาร สเปิร์มดีนมีอยู่ในอาหาร เช่น ถั่วเหลือง จมูกข้าวสาลี ชีสบ่ม และเห็ด แต่ผลของการบริโภคอาหารเหล่านี้ต่อระดับสเปิร์มดีนในเลือดที่แท้จริงนั้นค่อนข้างแตกต่างกันในแต่ละบุคคล

บางทีคุณสมบัติที่น่าสนใจที่สุดของสเปิร์มดีนที่ทำให้เป็นตัวเลือกที่ยอดเยี่ยมสำหรับการเสริมก็คือความเป็นพิษที่ต่ำมากรวมกับประสิทธิภาพที่แข็งแกร่ง สิ่งหนึ่งที่ควรมองหาในอาหารเสริมคือปริมาณอสุจิที่แท้จริงที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์ ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่เรียกว่าสเปิร์มดีนส่วนใหญ่เป็นสเปิร์มสังเคราะห์จริงๆ โดยปกติแล้ว ผลิตภัณฑ์สังเคราะห์นี้จะถูกเติมลงในผงจมูกข้าวสาลี และมีสเปิร์มดีนในปริมาณที่ต่ำมาก มีสเปิร์มดีนเพียง 0.1% จากทั้งหมด 800 มก.

ที่ Nutriop Longevity Nutriop® Pure-Spermidine ของเราเป็นธรรมชาติโดยสมบูรณ์ เนื่องจากได้มาจากจมูกข้าวสาลี แต่ละ 1 กรัมที่ให้บริการ (2 แคป) มี 1% เช่น 10 มก., ของสเปิร์มดีนบริสุทธิ์ ตรงกันข้ามกับผลิตภัณฑ์สังเคราะห์ส่วนใหญ่ที่มีสเปิร์มบริสุทธิ์น้อยกว่า 0.1% เพื่อให้ได้รับการดูดซึมสูงสุด คุณควรวางแผนที่จะรับประทานสเปิร์มดีนพร้อมกับมื้ออาหาร ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะเป็นมื้อมื้อใหญ่ที่สุดสองมื้อของวัน

คุณสามารถหา ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเสริมสเปิร์มดีนประสิทธิภาพสูงของเราได้ที่นี่ รับประทานเพียงวันละสองครั้งพร้อมอาหาร การเสริมสเปิร์มดีนจะช่วยให้คุณเริ่มใช้ประโยชน์จากสารประกอบอันทรงพลังนี้ซึ่งมีฤทธิ์ในการต่อต้านวัย ต้านการอักเสบ ต้านไวรัส และปกป้องระบบประสาท

แอนโทนี่ ฟาน เลเวนฮุก คงจะพอใจ!

อ้างอิง:

1. Pietrocola, F., Lachkar, S., Enot, D. และคณะ Spermidine กระตุ้น autophagy โดยการยับยั้ง acetyltransferase EP300 การตายของเซลล์แตกต่าง 22, 509–516 (2015) https://doi.org/10.1038/cdd.2014.215

2. Minois N: พื้นฐานระดับโมเลกุลของผล 'การต่อต้านวัย' ของสเปิร์มดีนและโพลีเอมีนธรรมชาติอื่นๆ - รีวิวฉบับย่อ ผู้สูงอายุ 2014;60:319-326. https://doi.org/10.1159/000356748

3. Rui Liu, Xiaolei Li, Hui Ma, Qian Yang, Qianwen Shang, Lin Song และคณะ สเปิร์มดีนมอบคุณสมบัติต้านการอักเสบในมาโครฟาจโดยกระตุ้นการกระตุ้น AMPK ที่ขึ้นกับไมโตคอนเดรียซูเปอร์ออกไซด์ การควบคุม Hif-1α และการกินอัตโนมัติ ชีววิทยาและการแพทย์จากอนุมูลอิสระ เล่มที่ 161, 2020, หน้า 339-350, https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.029

4. Madeo, F. , Eisenberg, T. , Pietrocola, F. & Kroemer, G. 2018 สเปิร์มดีนในสุขภาพและโรค วิทยาศาสตร์ 359 ฉบับที่ 6374 DOI: 10.1126/science.aan2788

5. Madeo, F., Carmona-Gutierrez, D., Kepp, O. และ Kroemer, G. (2018) สเปิร์มดีนชะลอการแก่ชราในมนุษย์ อายุ, 10(8), 2209–2211. https://doi.org/10.18632/aging.101517

6. Nowotarski, S., Woster, P., & Casero, R. (2013) โพลีเอมีนและมะเร็ง: ผลกระทบต่อเคมีบำบัดและการป้องกันด้วยเคมีบำบัด บทวิจารณ์ของผู้เชี่ยวชาญในเวชศาสตร์ระดับโมเลกุล, 15, E3 ดอย: 10.1017/erm.2013.3

7. เวิร์ธ, เอ็ม., เบนสัน, จี., ชวาร์ซ, ซี., โคเบ, ที.,  กริตต์เนอร์, ยู. และคณะ 2018 ผลของสเปิร์มดีนต่อประสิทธิภาพความจำในผู้สูงอายุที่เสี่ยงต่อภาวะสมองเสื่อม: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม, Cortex, 109, หน้า 181-188, https://doi.org/10.1016/j.cortex.2018.09.014.

8. Kiehl, S., Pechlaner, R., Willeit, P., Notdurfter, M., Paulweber, B., Willeit, K. และคณะ ปริมาณอสุจิที่สูงขึ้นเชื่อมโยงกับอัตราการเสียชีวิตที่ลดลง: การศึกษาตามประชากรในอนาคต, The American Journal of Clinical Nutrition , เล่มที่ 108, ฉบับที่ 2, สิงหาคม 2018, หน้า 371–380, https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy102

9. Gassen, N.C., Papies, J., Bajaj, T., Dethloff, F., Emanuel, J. และคณะ การวิเคราะห์การกินอัตโนมัติที่ควบคุมโดย SARS-CoV-2 เผยให้เห็นสเปิร์มดีน, MK-2206 และนิโคลซาไมด์เป็นยาต้านไวรัสสมมุติ bioRxiv 2020.04.15.997254; ดอย: https://doi.org/10.1101/2020.04.15.997254

10. Rinaldi, F. , Marzani, B. , Pinto, D. , & Ramot, Y. ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่ใช้สเปิร์มดีนช่วยยืดระยะ anagen ของรูขุมขนในมนุษย์: การศึกษาแบบสุ่ม, ควบคุมด้วยยาหลอก, แบบ double-blind แนวคิด Dermatol Pract 2017;7(4):17-21. ดอย: https://doi.org/10.5826/dpc.0704a05