في النهاية، سيصيبك شيء ما — قد يكون السرطان، أو السكري، أو صاعقة برق. ولكن ماذا لو، في عالم مثالي، كنت قادرًا على تجنب كل تلك الكوارث، والتخلص من الضغوط اليومية التي تتراكم لتؤثر على صحتك، وتموت حقًا بسبب "الشيخوخة"؟

لقد بحثت العديد من الدراسات في هذا السؤال من قبل، وجاء الكثير من فهمنا الحالي للعلاقة المعقدة بين الشيخوخة والتغيرات في المتغيرات الفسيولوجية من دراسات مقطعية كبيرة وأدت إلى زيادة دقة ما يسمى "الساعات البيولوجية" التي تعتمد عوامل طول العمر البشري على علامات الدم، والحمض النووي، وأنماط النشاط الحركي.

بالطبع، يمكن معالجة العديد من سمات الشيخوخة - مثل استنفاد الخلايا الجذعية، وتغير التواصل بين الخلايا، والتغيرات الجينية، وعدم استقرار الجينوم - دوائيًا. ولكن إذا كنت ترغب حقًا في العيش لفترة أطول، فإن الأمر يتطلب أكثر من الأدوية والعلاجات، لأن معدل التعافي من تلك السمات المرتبطة بالشيخوخة يجب أن يُعالج أيضًا.

في مايو 2021، قدم فريق بحثي في شركة Gero، وهي شركة بيولوجية مقرها في سنغافورة، بالتعاون مع Roswell Park Comprehensive Cancer Center في بوفالو، نيويورك، نتائج دراسة حول الروابط بين الشيخوخة وفقدان القدرة على التعافي من تلك الضغوط اليومية.

تضمنت نتائج البحث تقديرًا لمدة حياة الإنسان إذا سارت الأمور دون أي عوائق، وقد تفاجئك هذه النتائج.

"كم من الوقت يمكنك أن تعيش؟ يعتمد ذلك على 'المرونة'"

في الدراسة التي نُشرت في مجلة Nature Communications، قام الباحث تيموثي بيركوف وزملاؤه من Gero بدراسة "وتيرة الشيخوخة" في مجموعة كبيرة من الأشخاص من الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وروسيا. قاموا بتقييم الانحرافات في الصحة المستقرة من خلال تقييم التغيرات في عدد خلايا الدم وعدد الخطوات اليومية المأخوذة، ثم قاموا بتحليلها حسب الفئة العمرية.

بالنسبة لكل من خلايا الدم وعدد الخطوات، وجد الباحثون أن النمط كان نفسه: مع زيادة العمر، كان هناك عامل غير مرتبط بمرض يسبب انخفاضًا متوقعًا في قدرة الجسم على إعادة خلايا الدم أو المشي إلى مستوى مستقر بعد اضطراب. ثم قام بيركوف وزملاؤه برسم هذا الانخفاض التدريجي إلى النقطة التي تختفي فيها المرونة تمامًا، واعتبروا ذلك العمر الذي سيحدث فيه الموت.

النتيجة؟

"تشير استقراء هذا الاتجاه إلى أن وقت استعادة مؤشر حالة الكائن الحي الديناميكي (DOSI) والتباين سيتباعدان في نفس الوقت عند نقطة حرجة تتراوح بين 120-150 عامًا، مما يتوافق مع فقدان كامل للمرونة،" كتب المؤلفون، مضيفين أن الملاحظة تم تأكيدها من خلال تحليل مستقل لخصائص الارتباط لتقلبات مستوى النشاط البدني اليومي التي تم جمعها بواسطة الأجهزة القابلة للارتداء.

من المهم ملاحظة أن ارتباط الباحثين كان مفتاحًا للاكتشاف. تُعرف القياسات مثل تعداد خلايا الدم وضغط الدم بنطاق صحي معروف، بينما تكون عدد الخطوات فريدة لكل شخص. إن حقيقة أن الخطوات وتعداد الدم أظهرت نفس الانخفاض بمرور الوقت يجعلها أداة حقيقية لقياس وتيرة الشيخوخة.

ما الذي يعنيه فقدان المرونة لأقصى فترات الحياة

كما دعمت العوامل الاجتماعية نتائج الدراسة. ففترات التعافي لشخص يبلغ من العمر 40 عامًا تكون حوالي أسبوعين، ولكنها تمتد إلى 6 أسابيع لشخص يبلغ من العمر 80 عامًا. يمكن أن يفسر الفقدان المتوقع للمرونة، حتى بين أولئك الذين يتمتعون بصحة جيدة، سبب عدم وجود زيادة نهائية في هذا الحد الأقصى للعمر، على الرغم من أن متوسط الأعمار في تزايد مستمر (أو على الأقل كان كذلك حتى الأرقام الكبيرة للوفيات التي تسبب فيها COVID-19).

هذا يعني أيضًا أن أي تدخل لا يؤثر على التراجع في المرونة لن يزيد أيضًا من الحد الأقصى للعمر بشكل فعال - بدلاً من ذلك، سنرى فقط زيادة تدريجية في طول عمر الإنسان.

"وبناءً على ذلك، لا يمكن تحقيق إطالة قوية للحياة من خلال الوقاية أو علاج الأمراض دون اعتراض عملية الشيخوخة، السبب الجذري لفقدان المرونة الأساسي،" كما أشار بيان صحفي يوضح الدراسة. "لا نرى أي قوانين طبيعية تمنع مثل هذا التدخل. لذلك، قد يوجه نموذج الشيخوخة المقدم في هذا العمل تطوير علاجات تمديد الحياة بأقوى التأثيرات الممكنة على فترة الصحة".

نظرة جديدة على كيفية تقدمنا في العمر

قدم مؤلف الدراسة مخططًا بيانيًا لتفسيرهم لكيفية تقدم الإنسان في العمر، حيث يتم رسم العمر مقابل مؤشرات حالة الكائن الحي الديناميكية كخط متدفق يتأرجح بين التجدد والإصابة أو المرض، مع تزايد الانحرافات بين الاثنين مع فقدان الإنسان القدرة على التعافي من الصدمات والضغوط.

"بعيدًا عن النقطة الحرجة (في الأعمار الأصغر)، يمكن اعتبار اضطرابات حالة الكائن الحي محصورة في محيط حالة توازن مستقرة محتملة في حوض طاقة محتملة،" كتبوا في الدراسة. "في البداية، يتم توفير الاستقرار الديناميكي بواسطة حاجز طاقة محتملة مرتفع بما فيه الكفاية يفصل بين هذا الحوض المستقر والمناطق غير المستقرة ديناميكيًا الموجودة حتمًا في فضاء المعلمات الفسيولوجية. تعاني حالة العمر الصحي من انحراف عشوائي عن حالة التوازن المستقرة جزئيًا، والتي يتم إزاحتها تدريجيًا في مسار الشيخوخة حتى بالنسبة للأفراد الذين يشيخون بنجاح".

في وجود ضغط، أوضحوا أن فقدان المرونة يؤدي إلى زعزعة استقرار حالة صحة الجسم. عندما يتم تجاوز الحواجز الوقائية، يتم فقدان الاستقرار، "وتتطور الانحرافات في المعايير الفسيولوجية خارج السيطرة، مما يؤدي إلى تعدد الأمراض، وفي النهاية، الموت. يمكن اعتبار نهاية فترة الصحة على أنها شكل من أشكال الانتقال النووي، الذي يتوافق في حالتنا مع التكوين التلقائي لحالات الأمراض المزمنة من المرحلة غير المستقرة (الكائنات الصحية)".

إذًا، ماذا يقترح المؤلفون يمكن فعله للعيش لفترة أطول ببساطة؟ يشيرون إلى العلاجات التي تستهدف الأنماط الظاهرية المرتبطة بالضعف مثل الالتهاب. في الأشخاص الذين يعانون من الضعف، فإن مثل هذا التدخل سيؤدي إلى تأثيرات دائمة ويقلل من الضعف، مما سيزيد من العمر الافتراضي إلى ما بعد فترة الصحة.

المراجع:

1. Levine, M. E. نمذجة معدل الشيخوخة: هل يمكن للعمر البيولوجي المقدر أن يتنبأ بالوفاة بدقة أكثر من العمر الزمني؟ J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 68, 667–674 (2013).

2. Aleksandr, Z. وآخرون. تحديد 12 موقعًا جينيًا مرتبطًا بطول العمر الصحي للإنسان. Commun. Biol. 2, 1–11 (2019).

3. Mitnitski, A. & Rockwood, K. معدل الشيخوخة: معدل تراكم العجز لا يتغير على مدى الحياة البالغة. Biogerontology 17, 199–204 (2016).

4. Sudlow, C. et al. Uk biobank: an open access resource for identifying the causes of a wide range of complex diseases of middle and old age. PLoS Med. 12, e1001779 (2015). سودلو، سي وآخرون. بنك المملكة المتحدة البيولوجي: مورد مفتوح الوصول لتحديد أسباب مجموعة واسعة من الأمراض المعقدة في منتصف العمر والشيخوخة. PLoS Med. 12، e1001779 (2015).

5. Horvath, S. العمر المثيلي للحمض النووي لأنسجة وخلايا الإنسان. Genome Biol. 14, R115 (2013).

6. Gijzel, S. M. W. وآخرون. المرونة في الرعاية السريرية: فهم الإمكانات التعافيّة لكبار السن. J. Am. Geriatr. Soc. 67, 2650–2657 (2019).

7. Lippi, G., Salvagno, G. L. & Guidi, G. C. يرتبط عرض توزيع خلايا الدم الحمراء بشكل كبير مع الشيخوخة والجنس. Clin. Chem. Labor. Med. (CCLM) 52, e197–e199 (2014).

8. Levine, M. E. et al. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY) 10, 573 (2018).

9. Avchaciov, K. وآخرون. تحديد مؤشر حيوي للشيخوخة يعتمد على اختبار الدم من خلال التعلم العميق لمسارات الشيخوخة في مجموعات بيانات كبيرة للخصائص الفينوتيبية للفئران. مسودة في bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.01.23.917286 (2020).

10. Pyrkov, T.V. & Fedichev, P.O. العمر البيولوجي هو مؤشر عالمي للشيخوخة والإجهاد والضعف. في Biomarkers of Human Aging، الصفحات 23–36 (Springer، 2019).

11. بيلسكي، د. و. وآخرون. قياس الشيخوخة البيولوجية لدى البالغين الشباب. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم 112، E4104–E4110 (2015).

12. سارة، أ. مؤشرات الشيخوخة الشخصية وأنماط العمر التي تم الكشف عنها من خلال التحليل الطولي العميق. نات. ميد. 26، 83-90 (2020).